[发明专利]用于治疗和诊断与胰岛素相关疾病的方法和组合物

权利要求书

1．一种多肽，包括位于胰岛素降解酶裂解位点侧面的胰岛素序列，其中该多肽抑制胰岛素降解与多催化蛋白酶的复合物的活性。

2．权利要求1的多肽，其中该多肽的序列来自位于胰岛素降解酶裂解位点侧面的胰岛素。

3．权利要求2的多肽，其中该多肽包括胰岛素B链残基9、10、11、16、17或其组合物。

4．权利要求3的多肽，其中该多肽包括胰岛素残基B11-16或B10-16。

5．权利要求3的多肽，其中该多肽有序列HLVEALY或LVEALY。

6．权利要求1的多肽，其中该多肽包括胰岛素降解产物的序列，该胰岛素是通过胰岛素降解酶或通过胰岛素降解酶与多催化蛋白酶的复合物而降解的。

7．权利要求1的多肽，其中该胰岛素包括天然胰岛素或AspB10胰岛素。

8．权利要求1的多肽，其中胰岛素降解酶与多催化蛋白酶的复合物的活性包括它能够水解含有序列LLVY的底物或水解与裂解位点邻接的LSTR。

9．权利要求8的多肽，其中该多肽不能够以其显著抑制含有LLVY序列底物的水解或抑制与裂解位点邻接的LSTR的水解的浓度来显著抑制胰岛素降解酶与多催化蛋白酶复合物的LLE活性。

10．权利要求1的多肽，其中所述的肽在需要对受治疗者给药时能有效地缓解绝对或相对胰岛素缺乏、严重胰岛素抗性、脂类蓄积或脂类合成过度、或蛋白质分解代谢或降解的疾病症状。

11．权利要求10的多肽，其中所述的疾病包括糖尿病、严重应激反应、心肌梗死、或慢性消耗性疾病。

12．权利要求11的多肽，其中所述的严重应激反应包括外伤、烧伤或饥饿。

13．权利要求11的多肽，其中所述的慢性消耗行疾病包括AIDS或癌症。

14．权利要求10的多肽，其中所述的症状包括肌肉实体的丢失、身体脂肪的增加、脂类合成的增加或其混合症状。

15．一种检测患者体内绝对或相对胰岛素缺乏或严重胰岛素抗性疾病的方法，该方法包括下列步骤：

从该患者中取得一种生物样品；

测定所述生物样品中胰岛素降解酶与多催化蛋白酶复合物的活性水平；和

将所测定的水平与公知或预计的带有该患者某些特征的受治疗者的对照水平或与公知或预计的对照组的水平相互对比。

16．一种检测患者体内蛋白质降解或分解代谢疾病的方法，该方法包括下列步骤：

自该患者中取得一种生物样品；

测定所述生物样品中胰岛素降解酶与多催化蛋白酶复合物的活性水平；和

将所测定的水平与公知或预计的有该患者某些特征的受治疗者的对照水平或与公知或预计的对照组的水平相互对比。

17．一种检测患者体内脂类蓄积或脂类合成过度的疾病的方法，该方法包括下列步骤：

从该患者中取得一种生物样品；

测定所述生物样品中胰岛素降解酶与多催化蛋白酶复合物的活性水平；和

将所测定的水平与公知或预计的带有该患者某些特征的受治疗者的相对照水平或与公知或预计的对照组的水平相互对比。

18．一种评估治疗绝对或相对胰岛素缺乏或严重胰岛素抗性疗效的方法，该方法包括下列步骤：

从该患者中取得一种生物样品；

测定所述生物样品中胰岛素降解酶与多催化蛋白酶复合物的活性水平；和

将所测定的水平与该患者的相应生物样品中胰岛素降解酶或胰岛素降解酶与多催化蛋白酶复合物活性的此前水平相互对比。

19．一种评估治疗蛋白质降解或分解代谢疾病疗效的方法，该方法包括下列步骤：

从该患者中取得一种生物样品；

测定所述生物样品中胰岛素降解酶与多催化蛋白酶复合物的活性水平；和

将所测定的水平与该患者的相应生物样品中胰岛素降解酶或胰岛素降解酶与多催化蛋白酶复合物的活性的此前水平相互对比。