[发明专利]生产眼内晶状体的方法和适合其生产的材料

说明书

发明领域

本发明涉及眼内晶状体(IOL)领域，特别是新的晶状体材料以及用这些材料生产体内调节晶状体的方法，这意味着晶状体在眼睛的晶状体囊袋内形成。

发明背景

当对白内障进行眼外科手术时，大夫用很小的人工晶体(IOL)取代缺损的自然晶状体。为摘除自然白内障晶状体和准备引入该IOL，必须将眼睛切开。多年来，很多IOL由具有良好光学特性和与眼睛内的组织相容性良好的聚(甲基丙烯酸甲酯)材料制造。然而，PMMA的一个缺点是它是一种非常刚性的材料，且为植入该晶状体必须切开至少5-6mm的足够大切口。通过使用晶状体乳化摘除自然晶状体的仅需要相当小的切口的改进装置，需要具有可光学变形的晶状体。这种预定性能可例如通过制备可折叠或能够干燥至低尺寸但在眼睛中又溶胀至原来的形状的晶状体实现。已提出使用各种有机硅或水凝胶基晶状体并在某些情况下还可市购。在这种小切口的外科手术中，需要切开仅3-4mm的切口。

植入上述晶状体后病人需要使用校准眼镜进行阅读。最近，为克服常规IOL的这一缺陷，越来越关注折射和衍射的双焦点或多焦点晶状体。使用此类晶状体正在慢慢增加，但它们引起病人光学缺陷，降低感觉对比度(在黄昏时更严重)，将限制其广泛用途。

即使使用上述可市购的改进可植入IOL，也仍然需要获得这样一种晶状体：需要更小的切口且在眼镜中具有自然晶状体的感觉，即通过焦点调节，该焦点通过眼睛内眼睫毛肌肉作用调节，为允许很小的切口，必须由注入囊袋或注入置于囊袋内的气球中的溶液在眼睛内形成晶状体。在文献中已提出由注射的单体溶液形成晶状体，并基于如下技术：摘除自然晶状体，将囊袋清洗后将可聚合的组合物注入袋中，其中该溶液经合适波长的光引发后聚合(使用囊袋形式的模具)。已开发了薄壁硅橡胶可膨胀气球。该气球可插入囊袋中并填充所需的聚合物体系。

很多开发调节性再填充晶状体的研究人员已采用硅油或低温硫化(LTV)硅氧烷弹性体形式的硅氧烷基体系填充囊袋。该体系存在的缺点是，对于形成的再填充晶状体：二甲基硅氧烷具有有限的折射率(1．40)，LTV固化太慢，需要长达12小时才完成固化，如此慢的固化会导致材料通过手术切口渗漏出囊袋。为克服此缺点，US4542542公开了这样一种硅基注射体系，该体系通过在囊袋注射孔附近加热部分固化，如此起到首先密封的效果。更为复杂的是，某些硅油和中间体的高粘度使其无气泡注射非常困难。

Hettlich等人(“德国眼科学杂志(German J Ophthalmol)”(1992))lp．346-349)首先建议使用光聚合单体体系作为另一在晶状体囊袋内固化材料的方法。他指出临床上成功地将可蓝色光固化的树脂用于牙齿中，并探索了使用该体系作为填充囊袋的可注射材料。Hettlich等人使用的体系证明可蓝色光固化的树脂用于填充囊袋是有效的。另一注射体系的例子描述于EP414219中，其中该液体组合物包括二官能丙烯酸酯和／或甲基丙烯酸酯和可通过波长400-500nm的光活化的光引发剂，通过选择如此高波长的引发剂，存在的UV吸收剂(需要存在于最终晶状体中以防止视网膜损害)不会引起问题。

然而，迄今公开的这些体内可聚合体系都未解决令人感兴趣的和潜在的非常有用的观念相关的问题，例如会发生单体和引发剂在注射和聚合期间从晶状体囊袋中渗入眼睛周围部分。随着聚合时间增加，这种渗漏会变的很突出并造成严重的复杂问题。在上述体系中观察的另一缺点是在聚合期间材料收缩，形成的晶状体不能完全填满囊袋。此外，使用的体系形成的材料模量太高，以至于不能使其进行调节过程。眼睛的自然晶状体是具有突出低模量(通常为1-5kPa)的材料，该材料可与具有6倍以上模量的玻璃态塑料对比。上述PMMA具有约3000MPa的模量值。

因此，特别需要能够获得这样一种眼睛可接受的溶液：该溶液在自然晶状体已通过手术摘除后可用常规插管直接注入眼睛的晶状体囊袋内，且该溶液能够承受生产可在功能上取代自然晶状体的眼内晶状体的过程，同时避免上述问题。特别是，该溶液必须为水基的，并且能够按简单方式反应变为形成固态晶状体材料的凝胶。在US5，665，840中早已公开了由水溶性可交联预聚物生产接触镜片的方法。该方法涉及光引发剂，该光引发剂能够通过UV光活化进行交联反应生产形成晶状体材料的凝胶。在该文献中，不考虑如何将水基溶液注入生产晶状体的囊袋内和如何获得合适模量的晶状体。