[发明专利]用鸢尾科和总状花升麻的提取物和鸢尾黄素作为雌激素型对器官有选择性而无趋子宫作用的药物

说明书

器官有选择性而无趋子宫作用的药物

本发明是涉及鸢尾科(Iridaceae)提取物的用处(如权利要求1所述)和总状花升麻(Cimicifuga racemosa)的提取物和鸢尾黄素和／或鸢尾黄素糖苷(如权利要求8所述)作为雌激素型对器官有选择性的药物。

形成于卵巢的17-β-雌二醇(以后提到的雌二醇都是指生理学上的17-β-雌二醇)[以后同样也以E2表示]一般对该器官有促进增殖作用。除可以控制女性(月经)周期外，在其缺乏的时，它对骨骼的新陈代谢有内环境稳定的影响，也防止血管内皮的动脉粥样斑块形成。

在绝经期，由于卵巢功能的停止，雌二醇的水平下降。这将减弱增殖的过程，对于下丘脑则将造成促性腺素释放激素(GnRH)脉冲发生器活动的增强。(促性腺激素释放激素脉冲发生器是位于下丘脑的定时器，它也是黄体生成素(LH)的定时器，定时脉冲式的，LH分泌和甾族化合物影响其分泌的量幅和频率。)对于更年期的妇女，其结果是被刺激的LH分泌将造成所谓的“热潮红(hot flush)”，即易发怒。

由于血液中雌二醇未达足够高的水平，破骨细胞的活动和骨骼组织破裂占优势地位，伴随骨骼破裂，折断危险的增高。同时，也有很长一段时间将经历血管系统中粥样斑块形成的危险和由此增加的梗塞形成的风险。

总状花升麻和射干的提取物两者都已知是普通药物，能用于围减轻绝经期及绝经后的功能紊乱。迄今为止，通过事实的验证，这两种植物药物的提取物除了对人类众多器官(特别是脑、卵巢、骨骼、血管系统)都有有益的作用外，还有雌性激素型作用。雌激素型作用作用于子宫、阴道、乳房组织和肝，其结果是不利的。然而，令人不快的是，至今这种原可用于在雌激素不足情况下对器官有选择性的预防或治疗的植物药物，在现有的技术水平下无法实现。

本发明的目的就是以这种技术状况出发完成有雌激素型作用的植物药物，且其作用是器官选择性，对于子宫来说是没有或只有很小的作用。

对于权利要求1所述的从鸢尾科提取物的用处和根据权利要求3所述的总状花升麻提取物的用处的特征来说，这目的是独立的。对于如权利要求8所述的以鸢尾黄素和／或鸢尾黄素糖苷基础的药物来说，权利要求2中的特征更表现了上述目的。

如权利要求11所述，另一解决方法是含鸢尾黄素和／或鸢尾黄素糖苷或富含鸢尾黄素和／或鸢尾黄素糖苷的植物提取物。

在体内和体外的实验中，惊人地发现含有机溶剂或含超临界CO₂的鸢尾科(特别是射干)和总状花升麻提取物两者都可对于中枢神经系统、骨骼系统和血管系统器官选择性的作用，而不存在对子宫的作用一所谓的趋子宫作用。按发明使用这种提取物被适用于制备以定配方的药物，选择性治疗和／或预防骨质疏松症。

它们也适用于制备以定配方的药物，选择性治疗和／或预防心血管疾病，尤其是动脉粥样硬化。

它们也适用于制备以定配方的药物，选择性治疗和／或预防围绝经期和绝经期后的精神植物性(psychovegetative)疾病(如热潮红)。

此外还发现，从射干中分离的鸢尾黄素组份与整个提取物基本呈现相同的作用。

                          鸢尾黄素

除了射干，其他鸢尾科如德国鸢尾(Iris germanica)，鸢尾(I．illyrica)，(illrica)，和野鸢尾(I．dichotoma)中同样也发现了这种组份。

从分类学说，射干可以如下分类：对于生产提取物来说，这些植物的根茎、叶梗、叶和／或花瓣是较好的。对于射干和其组份的基本植物化学描述可见于Ms．A．Nenninger(LMUM_nchen，1997)的论文题为：“射干一种TCM药用植物和其它Irisarten的植物化学和药理学调查(Phytochemische und pharmakologische Untersuchungen von Belamcanda sinensis，einer Arzneipflanze der TCM und anderer Irisarten)”。

本发明中的药物，即由总状花升麻和射干及其他鸢尾科制得的药物和以鸢尾黄素为基础的药物，首次可用作骨骼、心血管系统和大脑的全雌激素受体促效剂。

本发明更详尽的优势和特征可由实验数据及后面的图例描述：

图1：总状花升麻有机相和水相的比较。一种典型雌激素受体-配体的结合测试的替换图。起始浓度为17．66mg／ml，按1∶2，1∶4，等稀释，直到1∶64；