[发明专利]治疗心脏舒张功能障碍的药物

说明书

                      技术领域

本发明涉及治疗或预防舒张功能障碍的药物，尤其是含有2-(1-哌嗪基)-5-甲基苯磺酸衍生物或其盐、或其水合物或溶剂化物作为活性组分的药物。

                      背景技术

心脏是生物体最重要的器官之一，其功能是作为将血液推进到动脉中并经过动脉的泵。心脏具有两种功能：舒张功能和收缩功能。在正常心脏中，在舒张期间，心室有效地充满从静脉系统中返回的血液。与之相反，在收缩期间，充满心室的血液将逆着压力梯度，经过动脉排放到体循环中。

另一方面，在患病心脏中，心脏功能障碍可减少心输出量，从而导致体循环不足。虽然生命体可通过补偿机制尽量在一定程度上维持这些功能，但是持续的心脏功能障碍可最终导致心力衰竭。

一般情况下，“心力衰竭”常常被认为与“收缩功能障碍”相同。然而，实际上据报道差不多有40％表现出“心力衰竭”的患者具有通过排出部分评定的正常收缩功能。此外，据报道有20％或20％以上具有明显“心脏收缩功能障碍”的患者没有表现出任何“心力衰竭”(Pouleur H.等人：把注意力集中到心脏舒张功能障碍上：治疗心力衰竭的新途径。《英国临床药理学杂志》(Br.J.Clin.Pharmacol.)28：41s,1989)。最近，人们已经接受了下述说法，即心脏舒张功能障碍-左心室联系不足与心力衰竭密切相关。

为了了解心脏功能的病理生理学，除了收缩功能障碍以外，随着对舒张功能障碍的概念和重要性认识增多，人们已经把更多的注意力集中到舒张功能障碍在心力衰竭病理生理学中的作用上。

考虑到这些因素，ACC(美国心脏病学学会)/AHA(美国心脏协会)Task Force(U.S.A)在“ACC/AHA Task Force Report；评价与控制心力衰竭指南。《循环》(Circulation).92：2764-2784,1995”中提出，应当通过使用多普勒二维心回波描记术或放射性核素成像术、或通过心导管插入术将由舒张功能障碍引起的心力衰竭与由收缩功能障碍引起的心力衰竭区别开，并优选根据其心脏功能、收缩功能障碍或舒张功能障碍来治疗心力衰竭患者。

然而，实际上并没有任何能通过直接作用于心肌而有效地治疗舒张功能障碍的医学疗法(Katz AM：心肌细胞环腺苷酸变力之间的互相作用.Circulation(Suppl)82：1,1990)。

不仅在心力衰竭患者中可发现舒张功能障碍，而且在患有由不同病因例如压力超载和容量超载、脓毒症、系统性休克、局部缺血后心肌(postischemic myocardium)、自发性心肌病、和糖尿病性心肌病引起的心脏功能障碍的患者中也可发现舒张功能障碍。

在临床上，舒张功能障碍被认为是患有心源性或非心源性急性循环衰竭的ICU患者中的重要因素。

最近，随着“舒张功能障碍”在临床上的重要性已经变得日趋明显和广为所知，下述假说已经引起了很大关注，即通过肌质网-心脏肌细胞细胞器的异常Ca²⁺摄取通常在“舒张功能障碍”的病生理中起重要作用。