[发明专利]治疗炎症的方法和组合物

说明书

本发明是申请序号为09/022,008(1998年2月11日申请的)的延续部分。

本发明提供了可预防、减轻或治疗胃肠道炎症和全身或局部炎症的组合物，所述组合物含有抗炎药物，并组合多不饱和脂肪酸原料，诸如ω-3、ω-6和ω-9多不饱和脂肪酸，还有任选的药物活性抗氧化剂原料，如生育酚(例如，α-和/或γ-生育酚)。同时也描述了通过口服、局部或其它方式，用本发明组合物对哺乳动物给药来预防、减轻或治疗这类炎症的方法。

发明背景

本发明涉及治疗“胃肠道”(GIT)炎症的方法和组合物；对于那些不是胃肠道的炎症，但却是胃肠道炎症引起的后遗症的炎症；以及不涉及胃肠道炎症的全身或局部(即非肠道)炎症也是适应的。

炎症(定义如下)可以是慢性的或急性的或者介于两者之间的。胃肠道炎症病因学可以归因于各种不同的感染，对药物或其它外源性物质(刺激性的)不同反应或多种病如肠炎病(局限性回肠炎；溃疡性结肠炎)。本发明原来的焦点是肠炎，但是想仅仅是做个例子，并不局限或限制于该病，炎症部位或类型。

作为本发明提到的病的实例，肠炎的特征是有不同的病活动期，即，静止期、中间期和急性(活动)期。从无到轻微和可以忍受到剧烈和需要住院治疗取决于病期。该病的病因学是未知的，但是其主要病理生理学认为这似乎是胃肠道内“过度炎症”的结果。在疾病的中间期和急性期，可发生肠外(全身)连累炎症，即，眼炎，关节炎。全身症状本身是病理生理学中的炎症并且提出分立的处置方法。

肠炎的慢性期和急性期治疗包括但不局限于药物疗法。在静止期，即缓和期时，某些病人不需要医疗，尽管饮食管理常被限定为附加疗法(见下文)。在中间期时，病人经受了以各种低(维持)剂量药物时可以忍受的轻微症状。所使用的药物包括甾体类和非甾体类抗炎药物(即甾体类，如强的松和强的松龙)，还有5-氨基水扬酸衍生物(即氨基水扬酸，柳氮磺胺吡啶，奥沙拉秦和巴柳氮)及其它统称为“免疫抑制的”药物(例如，环孢霉素，硝基咪唑硫嘌呤和6-巯基嘌呤)最后，通常要限定附加食疗。

在肠炎的活动期，例如，局限性回肠炎，需要强化药物治疗，有时需要在医院环境中进行。应使用比慢性活动期更高剂量的甾体类和免疫抑制类药物。最近人们已开始使用一种新型甾体类药物，布地奈得(Astra)。Rutgeerts在1994年发现布地奈得较强的松在治疗局限性回肠炎(CD)急性期一样有效且副作用更小。布地奈得特别有用，因为它可“局部地”进入到胃肠道腔内侧，该部位在局限性回肠炎中是炎症的部位；这可减少体循环中药物的不良高浓度，其可以出现药物相反的临床表现。此外，给予布地奈得或其它局部活性药物的缓释制剂是优选的治疗方案。

附加疗法通常包括不同类型和范围的饮食改变。对于处于缓和期的病人，通常不用治疗。然而，对于处于活动期病人，我们就要尽力推迟其旧病复发。我们常尽量使用饮食疗法。例如，应该限定病人食用低残渣(纤维)和“温和的”食物。最近的研究表明：一年中每天服用ω-3多不饱和脂肪酸来源的病人比服用安慰剂油的病人复发的可能性要小。对于中间期症状，低剂量疗法可以与上述提到类似的限定饮食结合治疗。

某些病人在急性期病情如此严重以致于整个肠会停止蠕动，因此，病人需要以完全胃肠外营养(TPN)的方式供给营养。另外一些病人情况会好些，或许他们也会用药物及用被称为“医疗食物”的特殊食物进行治疗。医疗食物通常是有规定配方的液体并且是对特别病要进行饮食管理的而且是要在医生监督下服用的食物。因为慢性期的肠炎常常会引起病人部分厌食并可能会产生吸收障碍以及会出现常见的营养不良情况。如此营养不良可以导致必需脂肪酸(EFA)的缺乏。食疗常常是必需脂肪酸(EFA)好的来源。一旦病情稳定，可以安排病人食用限定食物(低残渣；“温和的”)。只有当症状缓解时，才可开始食用“正常”食物。