[发明专利]含有帕伐他汀钠的药物组合物

说明书

发明领域

本发明涉及含有帕伐他汀钠(sodium pravastatin)的药物组合物，更确切地说，涉及进而含有β-环糊精作为帕伐他汀钠的稳定剂的药物组合物，从而提高在高湿度和高温下不稳定的帕伐他汀钠的稳定性。

相关领域的说明

血脂过多是一种以血浆中高水平脂类(胆固醇、中性脂类、磷脂、游离脂肪酸等)为特征的症状，与大量严重病症有关，尤其是动脉硬化、高血压、缺血性心脏病、胰腺炎等。

为了降低血脂水平，迄今为止已经开发了各种不同的药物。如下式所示，在这些药物中，帕伐他汀钠已知可用于血脂过多的治疗，因为它起到抑制羟甲基戊二酰CoA还原酶活性的作用，从而抑制胆固醇的合成。帕伐他汀钠在高湿度和高温下产生其内酯和若干异构体。

对于配制含有帕伐他汀钠作为活性成分的药物组合物来说，常规方法在其制备过程中采用一些常见的赋形剂，例如乳糖、二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和聚乙烯吡咯烷酮。

例如，一般的药物组合物含有帕伐他汀钠、乳糖、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁(VIDAL,p.568(1997),ELISOR；VIDAL,pp.1750-1751(1997),VASTEN 20mg；ROTE LISTE 58038(1996),PRAVASTIN 5mg/10mg/20mg)。不过,由上述成分组成的药物组合物在高湿度和高温下快速降解。

发明概述

为了克服常规方法所面临的缺陷，本发明人想到β-环糊精可以包封低分子量的分子，可以封锁周围环境下的任意物质，从而完成了本发明。

因此，本发明的目的是提供包含帕伐他汀钠、赋形剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂和β-环糊精的药物组合物，由此提高在高湿度和高温下不稳定的帕伐他汀钠的稳定性。

图面说明

图1a显示按照实施例1和比较例1制备的药物组合物在40℃下的稳定性。

图1b显示按照实施例1和比较例1制备的药物组合物在50℃下的稳定性。

图1c显示按照实施例1和比较例1制备的药物组合物在60℃下的稳定性。

图1d显示按照实施例1和比较例1制备的药物组合物在70℃下的稳定性。

图2a显示按照实施例2和比较例2制备的药物组合物在40℃下的稳定性。

图2b显示按照实施例2和比较例2制备的药物组合物在50℃下的稳定性。

图2c显示按照实施例2和比较例2制备的药物组合物在60℃下的稳定性。

图2d显示按照实施例2和比较例2制备的药物组合物在70℃下的稳定性。

图3a显示按照实施例3和比较例3制备的药物组合物在40℃下的稳定性。

图3b显示按照实施例3和比较例3制备的药物组合物在50℃下的稳定性。

图3c显示按照实施例3和比较例3制备的药物组合物在60℃下的稳定性。

图3d显示按照实施例3和比较例3制备的药物组合物在70℃下的稳定性。

图4a显示按照实施例4和比较例4制备的药物组合物在40℃下的稳定性。

图4b显示按照实施例4和比较例4制备的药物组合物在50℃下的稳定性。

图4c显示按照实施例4和比较例4制备的药物组合物在60℃下的稳定性。

图4d显示按照实施例4和比较例4制备的药物组合物在70℃下的稳定性。

图5a显示按照实施例5和比较例5制备的药物组合物在40℃下的稳定性。

图5b显示按照实施例5和比较例5制备的药物组合物在50℃下的稳定性。

图5c显示按照实施例5和比较例5制备的药物组合物在60℃下的稳定性。

图5d显示按照实施例5和比较例5制备的药物组合物在70℃下的稳定性。

图6a显示按照实施例1和比较例1制备的药物组合物在40℃加速条件(40℃/75％R.H.)下的稳定性。

图6b显示按照实施例2和比较例2制备的药物组合物在40℃加速条件(40℃/75％R.H.)下的稳定性。

图6c显示按照实施例3和比较例3制备的药物组合物在40℃加速条件(40℃/75％R.H.)下的稳定性。

图6d显示按照实施例4和比较例4制备的药物组合物在40℃加速条件(40℃/75％R.H.)下的稳定性。

图6e显示按照实施例5和比较例5制备的药物组合物在40℃加速条件(40℃/75％R.H.)下的稳定性。

图7a显示按照实施例1和A片TM制备的药物组合物在40℃下的稳定性。