[发明专利]用立体化学受控制造异构体纯的高度取代的氮杂环化合物的方法

说明书

本发明涉及用立体化学受控制的制造新的和已知的、高度取代的氮杂环化合物的新方法以及此方法的新中间产物。此外本发明涉及新的高度取代的氮杂环化合物，此化合物可形成异构体纯的和具有对许多领域可利用的性能。

氮杂环化合物的高度取代的立体异构体、特别是高度取代的吡咯烷或哌啶衍生物对许多应用提供有用的原料和例如在不对称合成中作为手性的催化剂的成分得到应用(见kobayashi等人，化学通讯(1991)1341-1344)，用作生物活性的生物碱的成分(见William等人，有机化学期刊(=JOC)57(1992)6527-6532和其中引用的参考文献；Jger等人.，应用化学102(1990)1180-1182)以及作为药理学上令人感兴趣的化合物的成分(见Laschat等人，合成4(1997)475-497)。此外，按本发明方法可制造的和结构上紧密相关的十氢喹啉和吡咯烷具有引人注目的生理作用(例如见kuzmitskii等人.，Vestsi Akad.NavukBSSR.Ser. Khim.Navuk 3(1979)82-85/化学文摘号91:117158c；Lash等人.，杂环化学期刊28(1991)1671-1676)。在此文献里，对上述一些吡咯烷用于制造紫菜碱-环体系的用途进行了讨论。从其中所给出的文献中也部分地已知了制造这种氮杂环化合物的方法。这些化合物某些对映异构体可按文献上给定的方法、通常借助常规的外消旋分离法得到。但也陈述了非按本发明方法的制造方法，用此方法可制造所挑选出的异构体纯的取代氮杂环单个化合物。异构体纯的高度取代的氮杂环化合物立体受控合成的一般方法在上面提到的文献中未见有报道。

此外已知一些四氢呋喃衍生物按下述步骤进行立体控制的合成：通过2-烯基-硫酰亚胺(2-Alkenyl-Sulfox-imiden)与2-叔丁基二甲基-甲硅烷氧基-丙醛(=TBS-Lactal-dehyd)反应，且随后进行氟化物诱导环化(见Regclin等人.，JACS 118(1996)4765-4777；Regelin等人.，Lieligs化学年刊RECUEIL(1997)1881-1886)。但按上述文献描述的方法不能制造高度取代的氮杂环化合物。

从网址为“WWW.iucr.ac.uk”互连网公开发表的文献，M.Bolte,Acta结晶学部分C，电子化公开的文献QA0017[=(IUCr)Acta c文献QA 0017]已知化合物(2S,3S,4S,5S)-(N-叔丁基氧基羰基)-2-苄基-4,5-二甲基-3-羟基-吡咯烷。此化合物的制造在上述公开发表的文献中未描述。

本发明的任务是，提供新的和已知为高度取代的氮杂环化合物的立体化学受控的制造方法，用该方法可广泛地变换在此化合物上取代基的种类和数目，这些化合物可形成异构体纯的。此外本发明的任务是，将新的、特别是异构体纯的高度取代的氮杂环化合物提供给许多应用领域。

令人惊异地发现，如果按本发明的一种方法将敷金属的2-烯基-硫酰亚胺化合物与N-保护的α-或β-氨基醛进行反应，该化合物在α-和/或β-位置具有在说明中所指出的取代类型，则可以良好的收率、尤其以异构体纯的形式制得高度取代的氮杂环化合物-其中取代基的种类和数目是可广泛变化的。

本发明的对象因此是通式Ⅰ的化合物和其酸加成盐-必要时式Ⅰ化合中存在的反应性基团可通过适宜的保护基封堵-的立体化学受控制造的方法，其中n表示0或1R¹表示氢，C_1-6-烷基或必要时在苯环中一次或多次被低级烷基，低级卤代烷基，低级烷氧基或低级卤代烷氧基取代的苯基-C_1-6-烷基，和R²表示氢，或R¹和R²表示共同一个双键连接的甲撑基，它可被C_1-5-烷基或必要时在苯环上一次或多次被低级烷基，低级卤代烷基，低级烷氧基或低级卤代烷氧基取代的苯基-C_1-5-烷基所取代，

R³表示氢，和

R⁴表示氢，低级烷基或必要时在苯环上一次或多次被低级烷基，低级卤代烷基，低级烷氧基或低级卤代烷氧基取代的苯基低级烷基，或