[发明专利]含丙交酯的聚合物和医疗材料

说明书

技术领域

本发明涉及一种医疗材料和生产该材料的方法。

背景

手术中使用的含聚丙交酯的医疗材料的优点在于手术后无需从人体中取出，因为这些材料在活的有机体中可以水解并被吸收，但也有一个缺点是较低的强度保留，并在相对短的时间内在活的有机体中强度被破坏。因而必须提高聚丙交酯的分子量以改善强度；但是，聚丙交酯的分子量过高则热加工能力易被破坏。例如，当聚丙交酯加热到高于熔点进行成型时，由于热分解，其分子量极大地下降。因此，加热时维持相当的分子量的情况下且能保留强度是困难的。

本发明的目的是提供一种热加工性能好，并可用作固定器械，或能在较长时间内维持较高强度的医疗材料，以及生产该材料的方法。

附图的简单描述

图1显示制备例1-8中得到的每一PLLA样品的输出强度的保留与丙交酯的残留量、分子量之间的关系。

图2显示抗弯强度保留的测定结果。

图3显示输出强度保留的测定结果。

图4显示测试丙酮洗涤之后PLLA样品得到的结果。

发明的公开

本发明人针对上述缺点进行了广泛的研究，并发现通过降低所含的小分子的乳酸组分尤其是丙交酯的含量可以得到低分子量并具有较高的强度保留的聚丙交酯。

本发明提供下列医疗材料以及生产该材料的方法：

1．一种含丙交酯的聚合物的医疗材料，所述聚合物通过GPC测定的重均分子量低于400,000，且丙交酯含量不高于4,000ppm。

2．根据第1项的医疗材料，其中初始的抗弯强度不小于100兆帕，在37℃磷酸缓冲溶液中浸泡90天后的抗弯强度不小于初始强度的80％。

3．根据第1项的医疗材料，其中该医疗材料用作骨骼的固定器械。

4．根据第3项的医疗材料，其中骨骼的固定器械是销、螺丝、钉、骨髓内的钉、板、垫圈、肘钉、锚或线。

5．一种生产医疗材料的方法，其特征在于通过选自由(1)真空热干燥步骤、(2)溶剂洗涤步骤和(3)聚合时减小压力所组成的组中的至少一个步骤处理含丙交酯的聚合物使得丙交酯的含量降低到不超过4,000ppm。

6．一种调节医疗材料的强度保留的方法，其特征在于调节丙交酯的含量。

本发明提供的医疗材料可用作骨骼固定器械(销、螺丝钉、钉、骨髓内的钉、板、垫圈、肘钉、锚或线)，骨骼间隔器械，骨骼弥补物，手术缝合线，绷带(绳)，用于系带的材料等，有各种形式，包括单股丝，线，编织织物，无纺织物，机织织物，各种成型物品等。

含丙交酯的聚合物的例子包括聚L-丙交酯(PLLA)，聚D-丙交酯(PDLA)，聚D,L-丙交酯(PDLLA),L-、D-、和DL-丙交酯和乙交酯的共聚物(P(LA/GA)),L-、D-、和DL-丙交酯和己内酯的共聚物(P(LA/CL))。

含丙交酯的聚合物骨架中的丙交酯(L-、D-或DL-)含量不少于30摩尔％，优选不少于50摩尔％，更优选不少于70摩尔％，还更优选不少于80摩尔％，特别优选不少于90摩尔％。优选的含丙交酯的聚合物是聚L-丙交酯(PLLA)。

通过凝胶渗透色谱测定的含丙交酯的聚合物的重均分子量应小于400,000，优选在50,000-350,000之间，更优选在100,000-250,000之间，尤其优选在130,000-210,000之间。

本发明的医疗材料的初始抗弯强度为大约100-300兆帕之间，优选为大约180-250兆帕之间。

在37℃磷酸缓冲溶液中浸泡90天后，本发明的医疗材料的抗弯强度不小于初始强度的80％，优选不小于85％，更优选不小于90％。

除丙交酯作为聚合的起始物质之外，低分子量的乳酸组分包括在熔融成型过程中通过热分解形成的乳酸，乳酸二聚物，乳酸三聚物等。

丙交酯的含量不高于4,000ppm，优选不高于3,500ppm，更优选不高于3,000ppm，还更优选不高于2,000ppm，特别优选不高于1,000ppm。

通过由(1)真空热干燥步骤、(2)溶剂洗涤步骤和(3)聚合时减小压力所组成的组中的至少一个步骤处理使得丙交酯的含量降低到低于预先设定的浓度。

●  真空热干燥步骤在温度大约100-120℃，压力大约1-10毫米汞柱下干燥10-20小时。

●  溶剂洗涤步骤指将含丙交酯的聚合物浸泡在有机溶剂，如丙酮、乙酸乙酯、丁醇等中，随后将含丙交酯的聚合物置于索氏提取器中抽提5-12小时，再挥发有机溶剂。