[发明专利]局部透皮疗法

说明书

                     发明领域

本发明涉及西蒙得木醇(jojoba alcohol)的制备方法，以及利用该醇的油状液体和其组合物进行例如单纯性疱疹病毒皮下感染的局部治疗，和用于治疗各种疾病的药剂透皮传递。西蒙得木醇是一种以长链不饱和单醇为主的混合物。

                     发明背景

世界人口有很大比例都感染过疱疹病毒。最普通的三种疱疹病毒是Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)，它会引起面疮和眼部疮痛，Ⅱ型单纯疱疹病毒(HSV-2)特别容易感染生殖器部位，Ⅱ型单纯疱疹病毒(HSV-3)，也被称作带状疱疹病毒或者带状水痘病毒，它是产生水痘及带状疱疹病症的病因。Ⅷ型单纯疱疹病毒与一种被称作卡波西肉瘤和皮肤癌有关。这些疱疹的发病对局部治疗非常敏感，因为在病症复发并对人体造成伤害之前，病毒以在皮下细胞内复制。阻止病毒进入寄主细胞是一种治疗方法，这种方法一直广泛用于感染人体免疫缺陷病毒(HIV)的个体，同样也被用于对抗疱疹病毒。

人一旦被感染后，疱疹病毒就潜伏在神经细胞中，并且能够激活，引发使原始症状复发。当受到疱疹病毒感染的人经历过度劳累、强烈日晒、风吹、某些食品和药品、月经期或者微生物感染，病毒会转移到表皮层下的细胞，并且开始复制。对于HSV-1和HSV-2病毒，一开始的痒痛、刺痛或者疼痛就是该病毒发作的前期症状的标志，此时，病毒仅在皮肤下活动。在病痛爆发之前，前期症状持续时间从一个小时到几天不等。在红斑形成和炎征阶段，免疫系统开始同病毒作战。在这个令人讨厌的红班阶段之后，皮肤和黏膜的表面形成泡囊，并最终破裂引起疼痛。HSV-1和HSV-2病毒在形态上区别并不明显，这两种病毒的主要差别在于其疮痛出现在皮肤上，并且在复发位置处，这两种病毒交替出现。疱疹病毒转移至大脑或者脊髓时，将会导致脑炎和脑膜炎，此时，会危及生命。

目前有好几种治疗疱疹病毒感染的方法，但都没有治愈方法。如果采取每天预防的方法，有几种核苷酸类药物是有效的。当病症再次复发时，不管是口腔周围还是其它局部，再次使用这类药物就没有什么效果了。核苷酸类药物通过穿透细胞干扰核酸产生而抑制病毒复制。这种药物不是杀病毒药剂，而是依靠免疫系统功能去抑制现存的任何病毒。大量的商业上治疗”唇疱疹”的药剂可以用于对征治疗，但是一般对于阻止损伤形成没有疗效。这类药物主要含有麻醉药，抗菌药和柔润皮肤以及促进伤口愈合的化合物，这些组分可以减少疼痛，阻止微生物的感染，帮助疱疹干化，新的抗疱疹病毒药剂的治疗标的和潜在的治疗效果详见阿拉卞和赛克斯的报道(Alrabian and Sacks,Drugs,52:17-32,1996)。曾局部治疗单纯疱疹病毒的感染详见汉缪和波曼的报道(Hamuy and Berman,Europ.J.Dermatol.,8:310-319,1998；Evans andtyring,Dermatol.Clinic,16:409-410,1998；Syed et al.,Clin.Drug Invest.,16:187-191,1998)。

馓兹等人的报道(Sands et al.,Antimicrob.Agents Chemother.,15:67-73,1979)有1到4个双键链长为16到20个碳原子的醇能抑制单纯疱疹病毒及其它细胞培养中的包脂性病毒噬菌体。斯尼彼思等人的报道(Snipes et al.,Antimicrob.Agents Chemother.,11:98-104,1977)这些不饱和醇比短链不饱和醇在体外更有效。1985颁布的专利权人为里维西等人的美国专利4,513,008,记载的是带有5到7个双键，链长为20到24个碳原子的线形多元不饱和酸、醛和伯醇抑制包裹性病毒例如疱疹病毒。这些文献报道的是正构二十二烷酸治疗疱疹病毒感染的调查及发展。