[发明专利]花椒的提取物,含有它们的药物和化妆品制剂

说明书

本发明涉及一种新的提取物，其可以通过使用二氧化碳对花椒的果皮进行提取而获得。本发明还涉及含有上述提取物的药物和化妆品制剂。该提取物具有抗炎和止痛活性，可用于治疗瘙痒。

在中国，花椒的果皮作为调料被广泛地用作调味品。进一步地，在中国和印度的草药中，植物的这个部分被用作局部麻醉剂，并可用来治疗痢疾。有报道称，含有一系列单萜类化合物(例如1，8-伞花醇(cimol)，里哪醇，4-萜品油，石竹烯，苎烯等)的油是一种强驱昆虫剂。

最近，EP 568001公开了这种果实皮的抗病毒活性。

在US 5,137,912中公开了从花椒(其中simulans是bungeanum的异名)根部的树皮中提取得到的白屈菜赤碱具有预防血栓的活性。根据JP01294657，用有机溶剂对果皮进行提取得到了含有异丁酰胺的提取物，该提取物在应用于舌部30秒种后具有局部麻醉作用，并可持续20-80分钟。

现人们已惊奇地发现，用处于临界状态的二氧化碳对花椒果皮进行提取得到的提取物具有显著的止痛活性，而不象用溶剂得到的提取物那样具有局部麻醉活性。在35-55℃，优选的是35-40℃的温度下，在150-300bar，优选的是180-230bar压力下的二氧化碳对细研磨或转形成小丸的花椒的果皮进行提取，可以得到本发明产品。

生成的提取物即可在除去提取水后使用其本身，也可通过使之在不混溶的溶剂(例如脂肪醇和脂肪烃，优选的是正己烷或石油醚)之间分配进行进一步的纯化。

当经皮应用于人类时，生成的提取物被证明具有显著的止痛活性；因此它们在药物和化妆品领域中具有应用价值。

在药物领域中，它们在缓解糖尿病性微血管病的疼痛、痔疼痛、烧伤疼痛以及任何形式的局部疼痛方面具有作用。本发明提取物的进一步应用是治疗瘙痒。

在化妆品领域中，根据本发明，提取物可用于脱毛霜、光浴后制剂、剃须液和霜以及所有需要局部止痛和抗瘙痒作用的皮肤治疗。

采用大鼠坐骨神经-肌肉长趾伸肌(EDL)的实验模型，通过电生理测量，可在体外评价本发明提取物的抗瘙痒活性。

通过心内过量使用潘索托(Penthotal)杀死成年Sprague-Dawley大鼠。解剖带有长束坐骨神经的EDL肌肉并将其置于含有Ringer溶液用于电生理学研究的容器中，上述Ringer溶液每10分钟替换一次。以不同浓度分散受试提取物(最好是加入了表面活性剂)，使之与神经纤维、神经肌肉结合部位以及肌肉进行接触。为了进行电生理实验，将填充有3M KCl的细胞内微电极置于肌肉细胞内，记录电现象(小型终板电位、终板电位、肌肉细胞的膜电位)，其中包括自发的和由神经刺激器诱导的。为了此目的，使神经与刺激器相连接，任意地每秒刺激一次。通过与信号放大器连接的微电极检测肌肉细胞的电现象，并通过数字示波器显示出来。

在0.0005-0.002％这个浓度范围内进行测试时，本发明提取物对神经肌肉突触的传导具有强的、暂短的活性作用，这可由小型终板电位的频率增加以及自发终板电位的出现来证明。相反地，通过溶剂得到的提取物具有局部麻醉活性，并可以降低和抑制神经搏动的传导。

在10名健康志愿者身上，通过评价研究或皮肤热敏感度实验来评价受试提取物的止痛活性。

在用受试产品或相应的安慰剂处理30分钟后，将一个进行性加热的热探针置于受试者的肩胛区。记录受试者认为疼痛的温度值。给予按照实施例VII方法制备得到的0.5ml乳剂，其中含有0.5％按照实施例I方法制备得到的花椒提取物。受试提取物的止痛活性结果列于下表中。

           治疗         T0                 T30min

          安慰剂      45.7±1.0          45.3±0.4

          提取物      46.0±0.8          47.2±0.4

本发明提取物可以配制成霜剂、洗液、泡沫剂、凝胶剂，用于皮肤和粘膜给药，也可以配制成软明胶胶囊、硬明胶胶囊、片剂或栓剂；优选将本发明提取物配制成用于皮肤给药的霜剂或泡沫剂。或者是用于系统给药软明胶胶囊、可口嚼的片剂或栓剂。

对于系统给药而言，制剂中提取物的剂量范围为5-100mg/剂，对于局部制剂来说，制剂中提取物的剂量范围为0.05-1％。

下列给出的实施例将进一步说明本发明，但并不限制它。

实施例I-花椒亲脂性提取物的制备