[发明专利]多价T细胞受体复合物

权利要求书

1.一种用于结合MHC-肽复合物的合成的多价T细胞受体(TCR)复合物，该TCR复合物含有多个对MHC-肽复合物具有特异性的T细胞受体。

2.根据权利要求1所述的TCR复合物，其中所述的T细胞受体是具有α链和β链的αβT细胞受体。

3.根据权利要求2所述的TCR复合物，其中所述的α链和β链是T细胞受体的α链和β链的可溶形式。

4.根据上述任意一项权利要求所述的TCR复合物，其中所述的T细胞受体是两个或多个T细胞受体的多聚体形式。

5.根据权利要求4所述的TCR复合物，其中所述的多聚体是三聚体或四聚体。

6.根据上述任意一项权利要求所述的TCR复合物，其中所述的T细胞受体通过接头分子彼此连接。

7.根据权利要求6所述的TCR复合物，其中所述的接头分子是多价结合分子诸如抗生物素蛋白、链霉抗生物素或外抗生物素蛋白。

8.根据权利要求7所述的TCR复合物，其中T细胞受体的α或β链中的至少一种来源于含有用于修饰诸如生物素这样的酶的氨基酸识别序列的融合蛋白。

9.根据权利要求8所述的TCR复合物，其中所述的T细胞受体是生物素化的。

10.根据上述任意一项权利要求所述的TCR复合物，它包括具有比非多聚化T细胞受体异二聚体增强的结合能力的多聚化重组T细胞受体异二聚体。

11.一种多价TCR复合物，它包括具有比非多聚化T细胞受体异二聚体增强的结合能力的多聚化重组T细胞受体异二聚体。

12.根据上述任意一项权利要求所述的TCR复合物，其中所述的T细胞受体是重折叠的重组T细胞受体，它包括：

i)具有第一种异源C-末端二聚化肽的重组T细胞受体α或γ链胞外域；和

ii)具有与第一种二聚化肽特异性异二聚化以便形成异二聚化结构域的第二种C-末端二聚化肽的重组T细胞受体β或δ链胞外域。

13.根据权利要求12所述的TCR复合物，其中存在于邻近胞质结构域的α与β或γ与δ链之间的天然T细胞受体中的二硫键从重组T细胞受体中缺失。

14.根据权利要求12或权利要求13所述的TCR复合物，其中所述的异二聚化结构域是卷曲螺旋结构域。

15.根据权利要求14所述的TCR复合物，其中所述的二聚化肽类是c-jun和c-fos二聚化肽类。

16.根据权利要求12-15中任意一项所述的TCR复合物，它包括位于T细胞受体链与异二聚化肽类之间的柔性接头。

17.根据权利要求10-16中任意一项所述的TCR复合物，其中在大肠杆菌表达系统中表达所述的T细胞受体。

18.根据权利要求10-17中任意一项所述的TCR复合物，其中使所述的T细胞受体在C-末端生物素化。

19.根据上述任意一项权利要求所述的TCR复合物，其中所述的T细胞受体与脂双层结合。

20.根据权利要求19所述的TCR复合物，其中所述的脂双层形成囊泡。

21.根据权利要求20所述的TCR复合物，其中所述的T细胞受体结合在所述囊泡的外部。

22.根据权利要求20或权利要求21所述的TCR复合物，其中所述的T细胞受体通过所述囊泡中衍生的脂类成分与所述囊泡结合。

23.根据权利要求19或权利要求20所述的TCR复合物，其中所述的T细胞受体被包埋在所述的脂双层中。

24.根据权利要求1-18中任意一项所述的TCR复合物，其中所述的T细胞受体与一种颗粒结合。

25.根据上述任意一项权利要求所述的TCR复合物，它进一步包括一种可检测标记。

26.根据上述任意一项权利要求所述的TCR复合物，它进一步包括一种治疗剂诸如细胞毒性剂或免疫刺激剂。