[发明专利]IL－2选择性激动剂和拮抗剂

权利要求书

1．一种多肽，它包括根据野生型IL-2编码的人白介素-2突变蛋白，其中所述人IL-2在位置20、88或126中的至少一个位置被置换，因此所述突变蛋白相对于天然杀伤细胞优选激活T细胞。

2．权利要求1的人IL-2突变蛋白，其中位置20相对于野生型被置换。

3．权利要求2的人IL-2突变蛋白，其中所述位置20被异亮氨酸置换。

4．权利要求2的人IL-2突变蛋白，其中所述位置20被组氨酸置换。

5．权利要求1的人IL-2突变蛋白，其中位置88相对于野生型被置换。

6．权利要求6的人IL-2突变蛋白，其中所述位置88被精氨酸置换。

7．权利要求5的人IL-2突变蛋白，其中所述位置88被异亮氨酸置换。

8．权利要求5的人IL-2突变蛋白，其中所述位置88被甘氨酸置换。

9．权利要求1的人IL-2突变蛋白，其中所述位置126相对于野生型被置换。

10．权利要求9的人IL-2突变蛋白，其中所述位置126被天冬氨酸置换。

11．权利要求9的人IL-2突变蛋白，其中所述位置126被谷氨酸置换。

12．权利要求9的人IL-2突变蛋白，其中所述位置126被亮氨酸置换。

13．含有权利要求1的多肽和药学上可接受的载体的药用组合物。

14．包括编码权利要求1的人IL-2突变蛋白的DNA序列及其简并变异体的多核苷酸。

15．用权利要求14的多核苷酸转化的原核生物宿主细胞。

16．包含权利要求14的多核苷酸的载体。

17．治疗患有IL-2可治疗病症的哺乳动物的方法，该方法为给予治疗有效量的权利要求1的人IL-2突变蛋白。

18．权利要求17的方法，其中所述IL-2可治疗病症选自HIV、包括肾癌和恶性黑素瘤的癌症、自身免疫性疾病、感染性疾病、包括SCID的免疫缺陷症或其它需要全面刺激免疫系统的治疗应用。

19．通过利用IL-2Rαβγ与IL-2Rβγ比较的分析评价选择IL-2突变蛋白的方法，其中在一种分析中所述IL-2突变蛋白的活性相对于野生型IL-2的增加优于另一种分析。

20．权利要求19的方法，其中IL-2Rαβγ和IL-2Rβγ是适当组合的各个受体亚基胞外域并用于直接检测IL-2突变蛋白与每个受体复合物的结合。

21．权利要求19的方法，其中所述IL-2αβγ分析利用具有IL-2αβγ的细胞类型的反应，而所述IL-2βγ利用具有IL-2βγ的细胞类型的反应。

22．权利要求21的方法，其中所述具有IL-2αβγ的细胞为PHA-母细胞，而具有IL-2βγ的细胞为NK细胞。

23．权利要求22的方法，其中所述分析是具有IL-2αβγ的细胞类型和具有IL-2βγ的细胞类型的两者的增殖。