[发明专利]取代的N－酰苯胺化合物和方法

权利要求书

1．一种治疗哺乳动物中CCR 5-介导的疾病的方法，该方法包括使需要治疗的哺乳动物服用有效数量的式(1)化合物或其可药用的盐：式Ⅰ其中：

E部分中的碱性氮可以任选地用C_1-6烷基季胺化，或任选地以N-氧化物形式存在；

P¹和P²独立地是苯基，稠合的双环芳基，含有选自氧、氮和硫的1-3个杂原子的5-7元单环杂环，或含有选自氧、氮或硫的1-3个杂原子的8-11元的稠合双环杂环；

A是C(R^4’)₂,CR^4’(OR^5’),CO,C=NOR^6’,NR^7’,氧或S(O)_c’；

L是一个式-C(=V)-DR^8’-,-DR^9’-C(=V)-,-CH₂NH-,或-NHCH₂-基团；

V是氧或硫；

D是氮、碳或CH基团；

R^1’和R^2’独立地是氢，C₁-C₆烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_3-7环烷基，C_3-7环烯基，芳基，(CH₂)_d’NR^10’R^11’,(CH₂)_d’NR^10’COR^12’,(CH₂)_d’NR^10’CO₂R^13’,(CH₂)^d’NR^10’SO₂R^14’,(CH₂)_d’CONR^15’R^16’,羟基C_1-6烷基，C_1-4烷氧基烷基(可任选地被C_1-4烷氧基或羟基取代)，(CH₂)_d’CO₂C_1-6烷基，(CH₂)_e’OC(O)R^17’,CR^18’=NOR^19’,CNR^20’=NOR^19’,COR^21’,CONR^15’R^16’,CONR^15’(CH₂)_f’OC_1-4烷基，CONR^15’(CH₂)_d’CO₂R^22’,CONHNR^23’R^24’,CONR^15’SO₂R^25’,CO₂R^26’,氰基，三氟甲基，NR^10’R^11’,NR^10’COR^12’,NR^27’CO(CH₂)_d’NR^27’R^28’,NR^27’CONR^27’R^28’,NR^10’CO₂R^13’,NR^10’SO₂R^14’,N=CNR^27’NR^27’R^28’,硝基，羟基，C_1-6烷氧基，羟基C_1-6烷氧基，C_1-6烷氧基C_1-6烷氧基，OC(O)NR^29’R^30’,SR^31’,SOR^32’,SO₂R^32’,SO₂NR^33’R^34’,卤素，C_1-6烷酰基，CO₂(CH₂)_d’OR^35’，或者R^1’是一个含有选自氧、氮或硫的1-4个杂原子的任选取代的5-7元杂环基；

R^3’是氢，C_1-6烷基，C_3-6环烷基，C_3-6环烯基，羟基C_1-6烷基，C_1-6烷基OC_1-6烷基，CONR^36’R^37’,CO₂R^38’,氰基，芳基，三氟甲基，NR^39’R^40’,硝基，羟基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷酰基，酰氧基或卤素；

R^4’、R^5’、R^6’、R^7’、R^18’、R^19’、R^20’、R^21’、R^22’、R^23’、R^24’、R^27’、R^28’、R^31’、R^35’、R^36’、R^37’、R^38’、R^39’和R^40’各自独立地是氢或C_1-5烷基；

R^8’是氢或C_1-6烷基，条件是D为氮或CH基团；

R^9’是氢或C_1-6烷基，条件是D为氮基CH基团；

R^10’和R^11’独立地为氢或C_1-6烷基，或者R^10’和R^11’与它们所连接的氮一起形成一个5-6元杂环，它可任选地被氧代基取代，而且当它是六元环时，可以在环中任选地含有一个氧或一个硫原子；

R^12’是氢、C_1-6烷基或C_1-4烷氧基烷基；

R^13’、R^25’和R^32’各自独立地是C_1-6烷基；

R^14’是C_1-6烷基或苯基；

R^15’和R^16’独立地是氢或C_1-6烷基，或者R^15’和R^16’与它们所连接的氮一起形成一个5-6元的饱和杂环，当该杂环是6元环时，环中可任选地含有一个氧或一个硫原子；

R^17’是C_1-4烷基，可任选地被C_1-6烷氧基取代；

R^26’是氢或C_1-5烷基，该烷基可任选地被选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、羟基或NR^10’R^11’的一个或二个取代基取代；

R^29’和R^30’各自独立地是氢或C_1-6烷基，或者R^29’和R^30’与它们所连接的氮一起形成一个5-6元的杂环，当为6元环时，环中可任选地含一个氧或硫原子；

R^33’和R^34’各自独立地是氢或C_1-6烷基，或者R^33’和R^34’与它们所连接的氮一起形成一个5-6元的杂环，当为6元环时，环中可任选地含一个氧或硫原子；

a’和b’独立地是1、2或3；

c’是0、1或2；

d’是1、2、3或4；

e’是0、1、2或3；

f’是1、2或3；E代表式(a)：其中：

B是氧，S(O)_c,CR⁷=CR⁸或CR⁷R⁸,或者B是NR⁹；

R¹和R²各自独立地是氢或C_1-6烷基；或者B(CR¹R²)_a是OCR¹R²CR¹(OH)CR¹R²或OCR¹R²CR¹(OCOCH₃)CR¹R²；

R³和R⁴各自独立地是氢，C_1-6烷基，C_3-7环烷基，芳烷基，或者与它们所连接的氮原子一起形成一个可任选取代的5-7元杂环，该杂环可含有选自氧、氮或硫的另一个杂原子，任选的取代基包括C_1-6烷基，芳基、CONR¹⁰R¹¹、OR¹⁰R¹¹、羟基、CONR¹²、NHCOCO_0-6烷基，其中烷基可任选地被OH、NHCOCF₃、NHSO₂R¹³和NHCO₂R¹⁴取代；

R⁵是氢，C_1-6烷基，芳基，CN,CONR¹⁵R¹⁶,CO₂R¹⁷,三氟甲基，NHCO₂R¹⁸,羟基，C_1-6烷氧基，苄氧基，OCH₂CO₂C_1-6烷基，COF₃,S(O)_dR¹⁹,SO₂NR²⁰R²¹或卤素；

R⁶是氢，C_1-6烷基，芳基，三氟甲基，羟基，C_1-6烷氧基或卤素，或者R⁶与R^8’一起形成基团D,D是(CR²²R²³)_e或(CR²²R²³)_f-G,其中G是氧、硫或CR²²-CR²³、CR²²=N、=CR²²O、=CR²²S或=CR²²-NR²³；

R⁷、R⁸、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R²⁰、R²¹、R²²和R²³各自独立地是氢或C_1-6烷基；

R⁹是氢，C_1-6烷基或苯基C_1-6烷基；

R¹³、R¹⁴、R¹⁸和R¹⁹各自独立地是C_1-6烷基；

a是1、2、3或4；

b是1或2；

c和d独立地是0、1或2；

e是2、3或4；

f是0、1、2或3；或者，E代表(b)：

R²⁴、R²⁵、R²⁶、R²⁷、R²⁸、R²⁹、R³¹和R³²各自独立地是氢或C_1-6烷基；

R³⁰是氢，C_1-6烷基或C_3-7环烷基；

R³³是氢，C_1-6烷基，三氟甲基，羟基或卤素，或者R³³和R^8’一起形成基团-K-,其中K是(CR³⁴R³⁵)i或者K是(CR³⁴R³⁵)j-M,其中M是氧、硫、CR³⁴=CR³⁵、CR³⁴=N或N=N；

J是氧，CR³⁶R³⁷或NR³⁸,或者J是基团S(O)_K；

R³⁴、R³⁵、R³⁵、R³⁷和R³⁸各自独立地是氢或C_1-6烷基；

g是1、2或3；

h是1、2或3；

i是2、3或4；

j是0、1、2或3；

k是0、1或2；或者，E代表(C)：其中：

Q是氧，S(O)_n,CR⁴⁴=CR⁴⁵,CR⁴⁴R⁴⁵,或Q是NR⁴⁶；

R³⁹和R⁴⁰独自地是氢或C_1-6烷基；

R⁴¹是式(d)基团：或者R⁴¹是式(e)基团：

R⁴²是氢，C_1-6烷基，芳基，CN,CONR⁴⁸R⁴⁹,CO₂R⁵⁰,三氟甲基，NHCO₂R⁵¹,羟基，C_1-6烷氧基，苄氧基，OCH₂CO₂C_1-6烷基，OCF₃,S(O)_sR⁵²,SO₂NR⁵³R⁵⁴,或卤素；

R⁴³是氢，或者R⁴³与R^8’一起形成基团R，该R是CR⁵⁵=CR⁵⁶,CR⁵⁵=CR⁵⁶CR⁵⁵R⁵⁶,或者(CR⁵⁵R⁵⁶)_t；

R⁴⁴、R⁴⁵、R⁴⁶、R⁴⁸、R⁴⁹、R⁵⁰、R⁵³、R⁵⁴、R⁵⁵和R⁵⁶各自独立地为氢或C_1-6烷基；

R⁴⁷是氢，C_1-6烷基或C_3-7环烷基；

R⁵¹和R⁵²独立地是C_1-6烷基；

l是0、1、2或3；

m是1或2；

n是0、1或2；

o,p和q各自独立地是数值为1、2或3的整数；

r是0、1、2或3；

s是0、1或2；

t是2或3；或者，E代表(f)；

R⁵⁷和R⁵⁸独立地是氢或C_1-6烷基；

R⁵⁹和R⁶⁰独立地是氢，C_1-6烷基，C_3-7环烷基，芳烷基，或者与它们所连接的氮原子一起形成一个任选取代的5-7元杂环，该杂环可另含一个选自氧、氮或硫的杂原子，任选的取代基包括C_1-6烷基、芳基、CONR⁶¹R⁶²、NR⁶¹R⁶²、羟基、OCOR⁶³、NHCOC_0-6烷基，其中烷基可任选地被OH、NHCOCF₃、NHSO₂R⁶⁴和NHCO₂R⁶⁵取代；

T是-(CR⁶⁶R⁶⁷)V-或-O(CR⁶⁶R⁶⁷)_W-；

W是氧、S(O)X、NR⁶⁸,或者W是CR⁶⁹=CR⁷⁰或CR⁶⁹R⁷⁰；

R⁶¹、R⁶²、R⁶³、R⁶⁶、R⁶⁷、R⁶⁸、R⁶⁹和R⁷⁰各自独立地是氢或C_1-6烷基；

R⁶⁴和R⁶⁵独立地是C_1-6烷基；

u是1-4；

v是2或3；

w是1、2或3；

x是0、1或2；或者，E代表基团(g)：

R⁷¹是任选取代的5-7元饱和或部分饱和的杂环，其中含1-3个选自氮、氧或硫的杂原子，或者R⁷¹是任选取代的6,6或6,5二环，其中含有一个氮原子，并任选地另外含有一个选自氧，氮或硫的杂原子；

R⁷²是氢，C_1-6烷基，芳基，CN,CONR⁷⁴R⁷⁵,CO₂R⁷⁶,三氟甲基，NHCO₂R⁷⁷,羟基，C_1-6烷氧基，苄氧基，OCH₂CO₂C_1-6烷基，OCF₃,S(O)_zR⁷⁸,SO₂NR⁷⁹R⁸⁰,或卤素；

R⁷³是氢，C_1-6烷基，羟基，C_1-6烷氧基或卤素，或者R⁷³和^8’一起形成基团-X-,其中X是(CR⁸¹R⁸²)_aa,或者X是(CR⁸¹R⁸²)_ab-Y,其中Y是氧、硫或CR⁸¹=CR⁸²；

R⁷⁴、R⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁹、R⁸⁰、R⁸¹和R⁸²各自独立地是氢或C_1-6烷基；

R⁷⁷和R⁷⁸独立地是C_1-6烷基；

y是1或2；

z是0、1或2；

aa是2、3或4；

ab是0、1、2或3；或者，E代表基团(h)：

R⁸³和R⁸⁴各自独立地是氢或C_1-6烷基；

R⁸⁵和R⁸⁶各自独立地是氢，C_1-6烷基，C_3-7环烷基，芳烷基，或者与它们所连接的氮原子一起形成一个任选取代的5-7元杂环，该杂环可另含一个选自氧、氮或硫的杂原子，其中任选的取代基包括C_1-6烷基、芳基、CONR⁸⁸R⁸⁹、NR⁹⁰R⁹¹、羟基、OCOR⁹²、NHCOC_0-6烷基，该烷基可任选地被OH、NHCOCF₃、NHSO₂R⁹³和NHCO₂R⁹⁴取代；

R⁸⁷是氢，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基或卤素，或者R⁸⁷与R^8’一起形成基团-AA-,其中AA是(CR⁹⁵R⁹⁶)_ad,或者AA是(CR⁹⁵=CR⁹⁶)_ae-AB,AB是氧、硫、CR⁹⁵=CR⁹⁶、CR⁹⁵=N、CR⁹⁵NR⁹⁶或N=N；

Z是含有1-3个选自氧、氮或硫的杂原子的5-7元杂环；

R⁸⁸、R⁸⁹、R⁹⁰、R⁹¹、R⁹²、R⁹⁵和R⁹⁶各自独立地是氢或C_1-6烷基；

R⁹³和R⁹⁴独立地是C_1-6烷基；

ac是0至4；

ad是1、2或3；

ae是0、1或2；或者，E代表基团(ⅰ)：

R⁹⁷和R⁹⁸各自独立地是氢，C_1-6烷基，C_3-7环烷基，芳烷基、或者与它们所连接的氮原子一起形成一个任选取代的5-7元杂环，该杂环可另含一个选自氧，氮或硫的杂原子，所述的任选取代基包括C_1-6烷基、芳基、CONR¹⁰²R¹⁰³、NR¹⁰⁴R¹⁰⁵、羟基、OCOR¹⁰⁶、NHCOC_0-6烷基，其中烷基可任选地被OH、NHCOCF₃、NHSO₂R¹⁰⁷和NHCO₂R¹⁰⁸取代；

R⁹⁹和R¹⁰⁰独立地是氢或C_1-6烷基；

R¹⁰¹是氢或C_1-6烷基，或者R¹⁰¹与R^8’一起形成基团-AD-,其中AD是(CR¹⁰⁹R¹¹⁰)_ai，或AD是(CR¹⁰⁹R¹¹⁰)_aj-AE,AE是氧、硫或CR¹⁰⁹=CR¹¹⁰；

AC是氧、CR¹¹¹R¹¹²或NR¹¹³,或者AC是基团S(O)_ak；

R¹⁰²、R¹⁰³、R¹⁰⁴、R¹⁰⁵、R¹⁰⁶、R¹⁰⁹、R¹¹⁰、R¹¹¹、R¹¹²和R¹¹³各自独立地是氢或C_1-6烷基；

R¹⁰⁷和R¹⁰⁸独立地是C_1-6烷基；

af是0、1、2、3或4；

ag是1、2或3；

ah是1、2、3或4；

ai是2、3或4；

aj是0、1、2或3；

ak是0、1或2。