[发明专利]经肺运送活性剂

说明书

本发明涉及经肺运送活性剂。使用酰化或磺化氨基酸作载体易于将活性剂经肺运送到靶子上。

运送活性剂的常规方法通常受到生物、化学和物理障碍的严重制约。典型地，这些障碍受到进行运送所通过的环境、用于运送的靶子的环境或靶子本身的影响。生物或化学活性剂特别易受这些障碍的伤害。

例如，在将生物活性或化学活性药物和治疗试剂运送到动物中，障碍由其身体施加影响。物理障碍的例子有皮肤和到达靶子之前必需穿过的各种器官膜。化学障碍包括，但不限于，pH变化、脂双层和降解酶。

用于将许多生物活性剂经肺运送到循环系统可能是向动物给药的选择路径，这是因为它比用其它运送路径运送到血液的速度快得多。此外，运送到肺本身可能对例如治疗肺系统的疾病是理想的。但是，由于例如脂双层和某些生物活性剂相对不能透过但是在试剂能够到达循环系统之前必需穿过的膜的物理障碍，因此经肺运送可能不是切实可行的。在其它情况中，可以实现肺运送，但是对实际目的而言又不太够。

因此目前需要一种简单、廉价的肺运送系统，它制造容易且能以有效方式运送广泛的活性剂。

附图简述

图1为图解说明在单独肺喷雾-IT滴注0.05mg/kg(0.13U/kg)胰岛素(σ)以及与5mg/kg载体B一起(υ)之后的血浆胰岛素-时间曲线。竖线表示±SDn=5。

图2为图解说明在单独肺喷雾-IT滴注0.05mg/kg(0.13U/kg)胰岛素(σ)以及与5mg/kg载体B一起(υ)之后的血浆葡萄糖-时间曲线。竖线表示±SDn=5。

图3为图解说明在单独肺喷雾-IT滴注0.05mg/kg(0.13U/kg)胰岛素(σ)以及与16mg/kg载体B一起(υ)之后的血浆葡萄糖-时间曲线。竖线表示±SDn=3。

图4为图解说明在单独肺喷雾-IT滴注0.01mg/kg(0.026U/kg)胰岛素(σ)以及与16mg/kg载体B一起(υ)之后的血浆葡萄糖-时间曲线。竖线表示±SDn=4。

图5为图解说明在向大鼠肺喷雾-IT滴注0.005mg/kg(0.013U/kg)(^*)、0.05mg/kg(0.13U/kg)(σ)、0.1mg/kg(0.26U/kg)(▲)、0.5mg/kg(1.3U/kg)(υ)和1mg/kg(2.6U/kg)(π)猪胰岛素之后的胰岛素平均血浆浓度-时间曲线。竖线表示±SD。

图6为图解说明在向大鼠喷雾-IT滴注0.01mg/kg(0.026U/kg)(^*)、0.05mg/kg(0.13U/kg)(x)、0.1mg/kg(0.26U/kg)(σ)、0.5mg/kg(1.3U/kg)(υ)和1mg/kg(2.6U/kg)(▲)猪胰岛素之后的血浆葡萄糖-时间曲线。竖线表示±SD。

图7为图解说明在有或没有16mg/kg载体B下运送0.05mg/kg胰岛素之后的胰岛素血浆浓度-时间曲线。

图8为图解说明使用不同剂量胰岛素的胰岛素血浆浓度-时间曲线。

图9为图解说明在有或没有5mg/kg载体B下运送0.05mg/kg胰岛素之后的胰岛素血浆浓度-时间曲线。

图10为图解说明在有或没有16mg/kg载体B下运送0.01mg/kg胰岛素之后的胰岛素血浆浓度-时间曲线。

图11为图解说明在肺运送0.1mg胰岛素和7.5mg/kg载体B钠盐(υ)、仅0.1mg/kg胰岛素(π)和仅7.5mg/kg载体B钠盐(▲)之后血液葡萄糖的百分比变化。

图12为图解说明在肺运送0.5mg胰岛素和7.5mg/kg载体B钠盐(υ)、仅0.5mg/kg胰岛素(π)和仅7.5mg/kg载体B钠盐(▲)之后血液葡萄糖的百分比变化。

图13为图解说明运送0.03mg/kg胰岛素和16mg/kg载体B(π)、载体C(▲)和载体D()、以及仅胰岛素(υ)之后的血清胰岛素水平-时间曲线。竖线表示±SD。

本发明提供了通过肺路径向需要活性剂的动物给予该试剂的方法。该方法包括通过肺路径给组合物，该组合物包括(a)活性剂和(b)(ⅰ)酰化氨基酸、(ⅱ)磺化氨基酸或(ⅲ)(ⅰ)和(ⅱ)的组合。给予本发明的这些组合物比单独给予该活性剂提供了提高的肺运送和活性剂更大的生物可利用率。结果，为了获得所需结果，当活性剂含在本发明的组合物中时比单独给药时可以给予较少的活性剂。