[发明专利]局部吸收性止血材料

说明书

本发明涉及由外科领域所使用的具有与生物体相容性且能在生物体内降解吸收的材料制的局部吸收性止血材料，尤其涉及对于实际来自脏器的毛细血管出血或来自血管吻合部出血能迅速而有效地使用的局部吸收性止血材料。

作为外科手术时的止血方法，有压迫法、结扎法、电凝固法，或使用凝血素或血纤维蛋白等生理活性物质等。对于出血点明显的动脉出血，一般使用结扎法或电凝固法，而对于静脉性出血，只要用结扎法或压迫法就足够了，很容易止血。然而，这些止血方法有时对于实际来自脏器的毛细血管出血或来自血管吻合部的出血是无效的。在心脏血管外科领域，使用抗凝固剂的肝素进行手术或肝脏不健全具有出血倾向时，或者即使在做一般手术而伴随广泛范围的剥离操作的手术时，给止血带来了困难。在这种情况下，只要与出血面接触就能促进血液凝固反应并能迅速形成血栓而阻止出血的局部吸收性止血材料，不仅能缩短手术时间，还能防止手术后的再出血而且对手术后的安全管理也有贡献，因此是有效的。对于这样的局部吸收性止血材料要求具有如下的特性：(1)应具有高的止血性能；(2)应对生物体无毒性；(3)应无抗原性；(4)应在生物体内降解吸收；(5)应与生物体组织相似；(6)也应耐特殊的使用方法，以及(7)制造成本应便宜(Martin E.Silverstein等提出)。

另一方面，作为现在可得到的局部吸收性止血材料有：以纤维素为原料的止血材料(以下称为“止血材料-1”)；以明胶为原料的止血材料(以下称为“止血材料-2”)；以A胶原(Atherocollagen)为原料的止血材料(以下称为“止血材料-3”)，以及以微纤维性胶原为原料的止血材料(以下称为“止血材料-4”)。止血材料-1价格便宜并具有优良操作性的优点，但由于原料本身无生理活性作用(使血小板粘附凝聚，而且由于凝聚的血小板放出的血小板第Ⅲ因子的作用而促进血液凝固并形成血栓)，所以止血性能不充分。止血材料-2至-3含有血液时，其表面发生凝胶化，结果发生了损害对出血创伤面的粘附性而容易剥落的问题。尤其，像属于止血材料-3的一种止血材料，由于为了使A胶原(Atherocollagen)纤维化而使用交联剂(聚环氧化合物)，所以产生了由于化学物质对生物体的毒性问题。而属于止血材料4的一种止血材料，由于胶原微细纤维为片状，所以适用于出血创伤面的该止血材料，血液流动而发生飞贱，所以不可能过高地期待其止血效果，而且在容易带静电使用时，存在着容易粘附在手上或镊子上操作方面的难点。

本发明的目的在于，提供解决局部吸收性止血材料中上述已有问题的止血材料，即对出血创伤面具有优良粘附性能和充分稳定的止血性能，并且对生物体无毒性，而且在使用之后于生物体内安全且迅速降解吸收并操作性良好的局部吸收止血材料。

即，本发明的局部吸收的止血材料，其特征在于，利用提取胶原覆盖具有与生物体的相容性并在生物体内能降解吸收材料所制成的纤维表面。

这里，作为具有与所述生物体相容性并能在生物体内降解吸收的材料，可举出有：聚乙二醇酸、聚乳酸(包括与多糖类的缩合物)、乙二醇酸与乳酸的共聚物、聚二氧酮、乙二醇酸与环丙烷碳酸酯的共聚物、或聚乙二醇酸与聚乳酸(包括与多糖类的缩合物)的混合物、氧化纤维素等。

另一方面，作为所述的提取胶原是在具有与所述生物体相容性并能在生物体内降解吸收的材料所制成的纤维表面上涂布提取胶原盐酸溶液之后、经过风干(即无定形胶原，通常以这种形态是充分的)，或者对其进行冷冻与冷冻干燥后制成微细纤维化(在对于与血液接触而产生的凝胶化而求出阻抗性时，有效)的胶原材料进行热脱水交联的任一材料，可适当选择。还有，所谓“涂布”，是指覆盖，但不局限于用“毛刷”等涂布。

这里，所谓的提取胶原，是指下列的胶原，即可通过碱或酶(例如，可举出胃蛋白酶、胰蛋白酶、凝乳蛋白酶、木瓜蛋白酶、链霉蛋白酶等)进行可容化处理，在与可溶化的同时进行除去胶原的抗原决定基的调聚多伏的操作的胶原。另外，利用酶进行可溶化处理与利用碱进行可溶化处理相比较，容易保持在生物体内由于pH的影响所产生的凝胶化与溶解变迟的立体结构，因此利用前者的方法是理想的。

以下对附图作简单说明。

图1为表示本发明止血材料表面结构的电子显微镜照片。

图2为图1所需部分放大的电子显微镜照片。

本发明最佳实施例