[发明专利]光学纯度(+)—降西沙必利对治疗呼吸暂停、贪食症和其它疾病的用途

说明书

                   1．本发明领域

本发明涉及预防、治疗或处理呼吸暂停、呼吸暂停性疾病、贪食症、其它疾病或其症状的方法。

2．本发明背景

斯特曼医学词典(Stedman’s Medical Dictionary)，第26版，Williams和Wilkins(1995)，将呼吸暂停定义为没有呼吸。与呼吸暂停相关的疾病有多种，其特征是呼吸中断，其中患者停止呼吸的时间长度足以使血液和脑部的氧含量减少而二氧化碳含量增加。典型的各种呼吸暂停涉及鼻腔或口腔的气流停止至少10秒钟。

存在多种呼吸暂停性疾病，包括：中枢性呼吸暂停，其由延髓抑制以及抑制呼吸运动引起；吞咽性呼吸暂停，其为吞咽期间的呼吸抑制；阻塞性或外周性呼吸暂停，其或由呼吸道阻塞引起或由呼吸肌活动不足引起；睡眠性呼吸暂停，其为睡眠期间的中枢性和/或阻塞性呼吸暂停；以及睡眠诱发的呼吸暂停，其为睡眠期间呼吸中枢不能刺激足够的呼吸所致。

阻塞性呼吸暂停通常发生于过度肥胖男性，而在妇女中不常见。肥胖，可能与机体组织老化和其它因素结合，导致上呼吸道狭窄。吸烟、过量饮酒和肺部疾病，如肺气肿，可增加阻塞性呼吸暂停加重的危险。

对于睡眠性呼吸暂停患者，戒烟、避免过量饮酒和减轻体重通常是治疗疾病的第一个行为步骤。为抑制和避免呼吸暂停，严重打鼾和睡眠中经常噎气的人不应使用安定药、睡眠辅助药或其它镇静剂。

睡眠性呼吸暂停是最常见的一种呼吸暂停形式。极少数严重睡眠性呼吸暂停患者需要进行气管造口术，一种穿过颈部通向气管的永久性开口的外科手术。有时进行其它外科手术以扩张上呼吸道和减轻病情。然而，这些极端的措施是很少需要并且决不是所希望的。

呼吸暂停还可通过给予患者治疗药物而以非损伤的方式治疗。美国专利No.5075290公开了在睡眠期间给予核苷摄取阻断剂的药物双嘧达莫，治疗阻塞性睡眠呼吸暂停及相关症状，如打鼾的方法。美国专利No.5502067和5407953公开了给予毛果芸香碱化合物治疗睡眠性呼吸暂停、精神迟钝和打鼾患者的方法。美国专利No.5422374公开了以泛癸利酮给予患者而治疗睡眠性呼吸暂停的方法。美国专利No.5356934公开了采用(R)-氟西汀治疗睡眠性呼吸暂停的方法。

神经性贪食症，即食欲过盛是美国精神病学会(AmericanPsychiatric Association)1996年(“DSM-Ⅳ”)在“精神疾病的诊断和统计指南(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders)”第4版中描述的一种疾病，其部分特征是反复狂食，在此期间患者失去控制导致过度进食和自发性的呕吐。该病主要危害中等或上等经济阶层的女性，尤其是大学年龄段的女性。

当前，有两种方法用于治疗贪食症：认知行为的和药理学的。传统药理学治疗涉及抗抑郁药。然而，对贪食症的基础病因的最新研究已经提出另外的药理学治疗。尤其是，一些研究人员提出驱动贪食症行为特征的病理生理学特征与迷走神经的基础活动增强有关，并且提出外消旋的昂丹司琼可能对治疗贪食症有益。Faris,P.L.等，Biol.Psychiatry(生物神经病学)，32:462-466(1992)；Dumuis等，N.S.Arch.Pharmacol.(药理学文献)，340:403-410(1989)。

西沙必利，化学名为顺-4-氨基-5-氯-N-[1-[3-(4-氟苯氧基)丙基]-3-甲氧基-4-哌啶基]-2-甲氧基苯甲酰胺，是苯甲酰胺的衍生物，其母体化合物是甲氧氯普胺。Schapira等，Acta Gastroenterolog.Belg.(比利时胃肠道学报)，LⅢ:446-457(1990)。苯甲酰胺衍生物由于其作用于由神经递质血清素调节的神经元系统而具有数种突出的药理学作用。