[发明专利]维生素A的制备方法

权利要求书

1．一种制备下式维生素A中间体的方法：其特征在于，第一步中，乙酰化乙炔基-逆-α-紫罗兰醇，第二步中，使乙炔基-逆-α-紫罗兰醇乙酸酯异构化成乙酸丙二烯酯，最后一步，水解第二步得到的化合物。

2．根据权利要求1所述的方法，其特征在于，通过使乙炔基-逆-α-紫罗兰醇与乙酸酐或乙酰氯在叔胺存在下接触进行第一步。

3．根据权利要求2所述的方法，其特征在于，叔胺是三乙胺、三甲胺、三丁胺或吡啶。

4．根据权利要求2所述的方法，其特征在于加入诸如二甲氨基吡啶之类的活化剂。

5．根据权利要求2所述的方法，其特征在于，使用选自任选卤代的芳族或脂族溶剂的惰性溶剂。

6．根据权利要求1所述的方法，其特征在于，第二步在铜基金属催化剂存在下进行。

7．根据权利要求6所述的方法，其特征在于，使用氯化亚铜。

8．根据权利要求6和7所述的方法，其特征在于铜(I)盐与乙炔基-逆-α-紫罗兰醇乙酸酯的摩尔比为0.5-5％，优选的是约1％。

9．根据权利要求6所述的方法，其特征在于，反应溶剂选自任选卤代的芳族或脂族溶剂和酯类。

10．根据权利要求9所述的方法，其特征在于溶剂是单氯代苯。

11．根据权利要求6所述的方法，其特征在于反应溶剂里乙酸炔丙酯的浓度是0.1-1摩尔/升，优选的是约0.5摩尔/升。

12．根据权利要求6所述的方法，其特征在于，选择的温度在不会使乙酸炔丙酯降解的温度范围里。

13．根据权利要求12所述的方法，其特征在于，温度为100-150℃，优选的是约100℃。

14．一种下式乙酸丙二烯酯：

15．根据权利要求1所述的方法，其特征在于，第三步在酸存在下，在酮溶剂里或在特别是卤代的芳族溶剂里进行。

16．根据权利要求15所述的方法，其特征在于，异构化和脱乙酰基反应的催化剂是无机酸，它选自盐酸、氢溴酸或硫酸。

17．根据权利要求15和16所述的方法，其特征在于，在氢溴酸存在下，在丙酮里进行反应。

18．权利要求1所述的中间体在制备维生素A中的应用。

19．一种制备维生素A的方法，其特征在于，第一步中，在选自碱金属醇化物或碱金属氢氧化物的强碱存在下，在极性非质子传递溶剂里，β-紫罗兰酮被异构化为逆-α-紫罗兰醇，第二步中，在乙炔镁或锂存在下，使第一步得到的化合物乙炔化，在第三步中，在权利要求2-6所述的条件下进行乙酰化，在第四步中，在Lewis酸存在下使第三步得到的化合物与甲基丁二烯的醚或酯缩合，第五步中，在诸如盐酸、氢溴酸或硫酸之类的无机酸存在下，使第四步得到的化合物异构化。

20．根据权利要求19所述的方法，其特征在于，第一步中，碱选自碱金属醇化物和碱金属氢氧化物。

21．根据权利要求19所述的方法，其特征在于，碱和β-紫罗兰酮的摩尔比为1-1.5。

22．根据权利要求19-21所述的方法，其特征在于，溶剂选自二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮或二甲基甲酰胺。

23．根据权利要求19所述的方法，其特征在于，第二步中，通过使乙炔与异丙基氯化镁混合，在原地形成乙炔镁。

24．根据权利要求19和23所述的方法，其特征在于，所用的溶剂选自醚、诸如芳族溶剂之类的极性溶剂。

25．根据权利要求19所述的方法，其特征在于，步骤4所用的甲基丁二烯醚或酯是3-甲氧基-1-甲基丁二烯或3-三甲基甲硅烷氧基-1-甲基丁二烯。

26．根据权利要求19和25所述的方法，其特征在于，步骤4的缩合在选自氯化锌、四氯化钛、三氟化硼或三苯甲基盐的Lewis酸存在下进行。

27．根据权利要求19和26所述的方法，其特征在于，极性溶剂选自硝基烷和氯代溶剂。

28．根据权利要求19所述的方法，其特征在于，第五步在选自盐酸、氢溴酸或硫酸的无机酸存在下进行。