[发明专利]使用生育三烯酚类治疗和预防骨病的组合物及方法

说明书

本发明涉及使用生育三烯酚类治疗和预防骨疾病，本发明特别地涉及到使用一种包括了单独的生育三烯酚、生育三烯酚的混合物，一种或多种生育三烯酚与其他壮骨物质的混合物的组成成分。该发明的组成成分及方法极好地适用于治疗和预防骨质疏松及其它的骨质退化症，如佩吉特氏脓肿(再发性脓肿)和高歇氏病(家族性脾性贫血)。

与本发明相关的背景技术

骨质疏松是以减少骨物质和增加对骨折的易感性为特征的进行性的疾病。骨质疏松主要发生在绝经后的妇女和老年男子身上。尽管骨质疏松的发展存在诸多风险因素，但这些风险因素是通过骨质再造、骨代谢和骨再生间接地起作用的(W.B.Ershler etal..Dev.Comp.Immunol..21(6),PP.+87-99(1997))。

骨质疏松药物调节的目的是通过抑制骨吸收和/或增强骨形成来增加骨物质。骨吸收同骨折增多的情形有关。近期的研究表明，增加的骨活性细胞浆(bone active cytokines)的分泌物，如来自成骨细胞和基质细胞的interieukin-6(IL-6)，在增加骨折活性和骨质疏松的病因方面，起了关键作用(G.S.Kim et al..J.Bone Miner.Res..12(6).pp.896-902(1997)):E.Sporeno.et.al..Blood.87(11)pp.4510-19(1996))。IL-6也被确认为可增加破骨细胞复原及骨吸收(E.Bomefalk et al..J.Bone Miner.Res..12(2),pp.228-33(1997)。除了它的破骨细包生成特性，IL-6也显现出对定型的成骨细胞促进分化而趋向于更成熟型(T.Bellido.et.Al Endocrinology 138(9),pp.3666-76(1997))。许多公认的壮骨物质影响IL-6的产生。例如，已知雌激素对调节IL-6在骨髓细胞中的表达度是重要的。(H.K.Vaananen andP.L.Harkonen.Maturitas.23 Suppi.pp.s65-9(1996))。血浆中钙的浓度，通过一个直接的钙感应机制(E.Bomefalk et al..supra)和双磷酸酯的溢出，来抑制由成骨细胞产生的IL-6(N.Giuliani et al.,Wxand.J.Rhematol.,27(1),pp.3841(1998))，影响来自单核血细胞的IL-6的分泌物。

对骨质疏松的首要的预防性疗法，常常包括行为和饮食调整。对于绝经期妇女的第二种预防方法，常常包括雌激素置换治疗(J.Y.Reginstar et al.,Rev.Rhum.Ed.Fr.,61(10),pp.1555S-64S(1994))。除雌激素外，有许多其它制剂被用于预防和治疗骨质疏松和其他的变性性骨病。这些对于骨质疏松预防性的和治疗性的选择，一般被分成两个辅助部分，即抑制骨吸收和刺激骨形成。在第一类中包括钙(包括钙盐)、抗雌激素(如他莫西芬)、环境雌激素(如拟雌内脂，甲氧烷，双酚A和右环十四酮酚)、维生素D(包括它的类似物和代谢物)、性腺和合成代谢类固醇以及降血钙素。类黄酮(如5羟基黄酮，柚苷，桔皮素，柑桔黄酮，nobiletin，栎精，芹黄素，异黄酮genestein和大豆黄酮衍生物，异丙氧黄酮)，酪氨酸激酶抑制剂(如herbimycin)，蛋白质激酶C调制剂(如佛波醇酯类)和异黄酮(如阿仑磷酸、利塞磷酸、羟基磷酸)。第一类中的一些制剂也归入了第二类，但被广泛使用的，用于刺激骨质形成的制剂是氟化物(通常为氟化钠的形式)。合成副甲状腺激素，维生素K(包括K1和K2)和环状的双磷酸酯也被用作壮骨剂(bone-enhancing agents)(C.Genera.et al.,Drug Serf,11(3),pp.179-95(1994)and P.Weber,Int.J.Vita.Nut.Res.,67(5),pp.350-56(1997))。

尽管存在着多种预防和治疗的选择，但骨质疏松和其他的骨病仍严重地威胁着健康。因此，仍然存在着对用来预防和治疗骨质疏松和其他骨病的新制剂的需求。

发明简述

本发明用以满足对新的有效预防和治疗骨质疏松和其它骨病的制剂的需求。

本发明的一个实施例提供了一种防止患者骨质疏松和其他骨病的方法，包括这样一个步骤，即对患者进行一种预防性的有效量的组合物给药，该组合物包括一种生育三烯酚、一种生育三烯酚类的混合物、一种或多种生育三烯酚类与一种或多种其它的壮骨物质组成的组合物。