[发明专利]负调节Osteoprotegerin配体活性的方法

权利要求书

1．一种在动物包括人体内负调节osteoprotegerin配体(OPGL)活性的方法，这种方法包含以免疫学有效量向动物的免疫系统呈递以下物质

------至少一种已被配制的OPGL多肽或其亚序列，从而用此OPGL多肽或其亚序列免疫动物诱导抗OPGL多肽抗体的产生，和/或，

------至少一种在OPGL氨基酸序列中引入至少一个修饰的OPGL类似物，其结果是用此类似物免疫动物诱导抗OPGL多肽抗体的产生。

2．如权利要求1的方法，其中被呈递的OPGL类似物的OPGL氨基酸序列带有至少一个修饰。

3．如权利要求2的方法，其中所述修饰导致大部分的OPGL B细胞表位被保存下来并且

------引入了至少一个外源的T辅助淋巴细胞表位(T_H表位)，和/或

------引入了至少一个实现被修饰的分子定向至抗原呈递细胞(APC)或B淋巴细胞的第一部分，和/或

------引入了至少一个能刺激免疫系统的第二部分，和/或

------引入了至少一个能优化被修饰的OPGL多肽呈递给免疫系统的第三部分。

4．如权利要求3的方法，其中所述修饰包括以侧链基团的形式经与OPGL或其亚序列中合适的化学基团共价或非共价结合而引入外源T_H表位和/或第一和/或第二和/或第三部分的修饰。

5．如权利要求3或4的方法，其中所述修饰包括氨基酸取代和/或缺失和/或插入和/或添加。

6．如权利要求5的方法，其中所述修饰导致一融合多肽的产生。

7．如权利要求5或6的方法，其中引入的氨基酸取代和/或缺失和/或插入和/或添加导致OPGL的总体三级结构的大部分保留下来。

8．如权利要求2到7任一项的方法，其中所述修饰包括至少一个OPGL B细胞表位的重复和/或引入半抗原。

9．如权利要求3到8任一项的方法，其中外源T细胞表位在动物体内是免疫优势的。

10．如权利要求3到9任一项的方法，其中外源T细胞表位是混栖的。

11．如权利要求10的方法，其中至少一种外源T细胞表位选自一天然的混栖T细胞表位和一人工的MHCⅡ类分子结合肽序列。

12．如权利要求11的方法，其中天然的T细胞表位选自破伤风类毒素表位如P2和P30、白喉类毒素表位、流感病毒血凝素表位和恶性疟原虫CS表位。

13．如权利要求3到12任一项的方法，其中第一部分是B淋巴细胞特异性表面抗原或APC特异性表面抗原的基本上特异的结合配偶体，例如在B淋巴细胞或APC细胞上有受体的半抗原或碳水化合物。

14．如权利要求3到13任一项的方法，其中第二部分选自细胞因子、激素和热休克蛋白。

15．如权利要求6的方法，其中细胞因子选自γ干扰素(IFN-γ)，Flt3L，白细胞介素1(IL-1)，白细胞介素2(IL-2)，白细胞介素4(IL-4)，白细胞介素6(IL-6)，白细胞介素12(IL-12)，白细胞介素13(IL-13)，白细胞介素15(IL-15)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，或者是其有效部分，热休克蛋白选自HSP70,HSP90,HSC70,GRP94和钙网蛋白(CRT)，或者是其有效部分。

16．如权利要求3到15任一项的方法，其中第三部分是脂类，如棕榈酰基、肉豆蔻基，法呢基，香叶基-香叶基，GPI锚和N-酰基甘油二酯基。

17．如前述任一项权利要求的方法，其中OPGL多肽或其亚序列在170-192的任一位置，198-218的任一位置，221-246的任一位置，256-261的任一位置，或285-316的任一位置被修饰，氨基酸位置号与SEQ ID NOs:4,6和12的任一个序列一致，或者OPGL多肽在171-193的任一位置，199-219的任一位置，222-247的任一位置，257-262的任一位置，或286-317的任一位置被修饰，氨基酸位置号与SEQ ID No:2一致。