[发明专利]因子VIIa抑制剂

权利要求书

1.式Ⅰ的化合物

        R1-A-B-D-E_n-R2    (Ⅰ)其中R1代表

R13，

R12C(O)，或

1或3个氨基酸，它们的N-末端可以被选自R14C(O)、R15S(O)₂和氨基保护基的取代基取代，

其中

R12选自烷基、链烯基、炔基、烷氧基、烷基氨基、链烯基氨基、

   炔基氨基、链烯基氧基、炔基氧基、芳基、杂芳基、杂环烷

   基、芳烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、杂烷基、杂烯基

   和杂炔基，这些残基均可以被取代，

R13选自氨基保护基、氢、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳

   基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基，

R14和R15独立地选自烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷

   基、杂环烷基和杂环烷基烷基，A是基团A1-A2-A3，其中

A1是NH，

A2是CHR93，其中R93是4-脒基苯基甲基，

A3是C(O)，B是基团B1-B2-B3，其中

B1是NR95，其中R95选自氢和烷基，

B2是CHR97，其中R97是其2位被选自羟基羰基、烷氧基羰基

  和芳基烷氧基羰基的取代基取代的乙基，

B3是C(O)，

D是基团D1-D2-D3，其中

D1是NH，

D2是CR81R82，其中R81和R82独立地选自氢和取代或未取代

  的残基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷

  基和杂环烷基烷基，

D3是C(O)，E_n是(E1-E2-E3)_n，其中

n是0、1、2或3，

E1是NR70，其中R70选自氢、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、

  杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基，

E2是CR71R72，其中R71和R72独立地选自氢和取代或未取代

  残基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基

  和杂环烷基烷基，

E3是C(O),R2选自NR21R22,OR23和R24，其中R21、R22、R23和R24独立地选自氢和取代或未取代残基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基，烷基和杂烷基含有1-13个碳原子，其中杂烷基残基中一个或多个碳原子被选自N、O和S的杂原子置换；链烯基、炔基、杂烯基和杂炔基含有2-13个碳原子，所述杂烯基和杂炔基残基中一个或多个碳原子被选自N、O和S的杂原子置换；芳基和杂芳基含有5-13个环碳原子，所述杂芳基残基中一个或多个被选自N、O和S的杂原子置换；杂环烷基含有3-8个环碳原子，其中1-3个碳原子被选自N、O和S的杂原子置换；其是以其任何立体异构体形式和其任意比例的混合物，和它们的可药用盐。

2．根据权利要求1的化合物，其中代表R12的残基可以被选自下列的取代基取代：氢、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、氰基、羧基、氨基羰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷氧基、烷基羰基氨基和一-或二烷基氨基。

3．根据权利要求1和/或2的化合物，其中代表R81和R82的残基独立地被选自下列的取代基取代：氨基，氨基羰基，脒基，胍基，氨基烷基，羟基，巯基，这些基团均可以被取代，取代基是一种保护基，和乙酰基亚氨基，硝基和氰基。

4．根据权利要求1-3中的一个或多个权利要求所述的化合物，其中代表R71和R72的残基可独立地被选自烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基、硝基、氰基、烷基磺酰基、烷基羰基、苯基羰基和2-苯基-1,3-二硫杂环戊烷-2-基的取代基取代。

5．根据权利要求1-4中的一个或多个权利要求所述的化合物，其中代表R21、R22、R23和R24的基团可以独立地被选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氰基、烷氧基、亚烷基二氧基、二烷基氨基、烷基磺酰基、氨基磺酰基和=0的取代基取代。

6．根据权利要求1-5中的一个或多个权利要求所述的化合物，其中饱和的直链或支链烷基链具有1-6个碳原子，不饱和的直链或支链链烯基和炔基链具有2-6个碳原子，并且环烷基具有3-8个碳原子。