[发明专利]治疗性接种的新方法

权利要求书

1．一种在动物包括人体内诱导抗多肽抗原免疫应答的方法，所述的多肽抗原在所述动物体内是弱免疫原性或无免疫原性的，这种方法包括实现由动物的免疫系统的抗原呈递细胞(APC)同时呈递免疫原性有效量的以下物质：

1)至少一个来自多肽抗原的CTL表位和/或至少一个来自细胞相关多肽抗原的B细胞表位，和

2)至少一个对动物来说是外源的第一T辅助细胞表位(T_H表位)。

2．一种在动物包括人体内通过诱导特异的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答而下调细胞相关多肽抗原的方法，所述的多肽抗原在所述动物体内是弱免疫原性或无免疫原性的，所述CTL应答是针对表面携带有所述细胞相关多肽抗原或在其细胞内区室携带有所述细胞相关多肽抗原的细胞，这种方法包括在动物体内实现由合适的抗原呈递细胞(APC)同时呈递以下物质：

1)至少一个来自细胞相关多肽抗原的CTL表位，和

2)至少一个对动物来说是外源的第一T辅助淋巴细胞(T_H)表位。

3．如权利要求1或2的方法，其中所述的至少一个CTL表位当被呈递时与APC细胞表面的MHCⅠ类分子相结合，和/或其中所述的至少一个第一外源T_H表位当被呈递时与APC细胞表面的MHCⅡ类分子结合。

4．如前述任一项权利要求的方法，其中抗原呈递细胞是树突状细胞或巨噬细胞。

5．如前述任一项权利要求的方法，其中多肽抗原选自肿瘤相关多肽抗原、自身蛋白、病毒多肽抗原和来自细胞内寄生虫或细菌的多肽抗原。

6．如前述任一项权利要求的方法，其中APC细胞对CTL表位以及第一外源T_H表位的呈递是通过向动物的免疫系统呈递多肽抗原的至少一种第一类似物而实现的，所述的第一类似物包含多肽抗原氨基酸序列的一个变异，所述的变异至少含有所述CTL表位和第一外源T_H表位。

7．如权利要求6的方法，其中至少第一类似物含有细胞相关多肽抗原的大部分已知的和推测的CTL表位。

8．如权利要求7的方法，其中类似物氨基酸序列中大部分已知的和推测的CTL表位被至少90％的能够识别相关多肽抗原所有已知的和推测的CTL表位的MHCⅠ单倍型所识别。

9．如权利要求6到8任一项的方法，其中细胞相关多肽抗原的几乎所有已知的CTL表位存在于类似物中，和/或其中细胞相关多肽抗原的几乎所有推测的CTL表位存在于至少第一类似物中。

10．如权利要求6到9任一项的方法，其中至少一个第一类似物另外包含由细胞相关多肽抗原结构的修饰所组成的部分，所述的修饰具有以下效果：用第一类似物免疫动物可在动物体内诱导抗细胞相关多肽抗原的抗体产生。

11．如前述任一项权利要求的方法，其包括以免疫原性有效量向动物的免疫系统呈递至少一个多肽抗原的第二类似物，所述的第二类似物包含多肽抗原结构的一个修饰，所述的修饰具有以下效果：用第二类似物免疫动物可在动物体内诱导抗细胞相关多肽抗原的抗体产生。

12．如权利要求11的方法，其中所述修饰包括在第二类似物中包含至少一个外源T_H表位。

13．如权利要求6到12任一项的方法，其中第一和/或第二类似物包含细胞相关多肽抗原的大部分的B细胞表位。

14．如权利要求6到13任一项的方法，其中所述变异和/或修饰涉及氨基酸取代和/或缺失和/或插入和/或添加。

15．如权利要求6到14任一项的方法，其中所述变异和/或修饰包括

------至少一个第一部分被包含在第一和/或第二类似物中，所述的第一部分将类似物导向至抗原呈递细胞，和/或

------至少一个第二部分被包含在第一和/或第二类似物中，所述的第二部分刺激免疫系统，和/或

------至少一个第三部分被包含在第一和/或第二类似物中，所述的第三部分优化类似物向免疫系统的呈递。