[发明专利]具有降低的免疫应答的修饰多肽

权利要求书

1.一种具有降低的免疫应答的多肽，其具有一个或多个修饰的氨基酸残基，其中所述氨基酸残基的C^α-原子位于距所述多肽结合的配基的15之内。

2.权利要求1的多肽，其中所述的多肽具有降低的变应原性。

3.权利要求1或2中任一项的多肽，其中氨基酸的C^β-原子比C^α-原子更接近配基。

4.权利要求1-3中任一项的多肽，其中所述氨基酸残基的C^α-原子位于距配基的10之内，且所述氨基酸残基具有至少15％的可及性。

5.权利要求1-4中任一项的多肽，其中配基是金属或金属离子。

6.前述任一项权利要求的多肽，其中多肽通过氨基酸残基的替换被修饰。

7.权利要求1-6中任一项的多肽，其中修饰的多肽选自变体多样性文库。

8.权利要求6的多肽，其中替换含有呈赖氨酸残基形式的氨基之氨基酸或含有呈天冬氨酸或谷氨酸残基形式的羧基之氨基酸或含有呈半胱氨酸形式的SH-基团之氨基酸。

9.权利要求6的多肽，其中修饰是通过氨基酸残基的保守性替换进行的，例如精氨酸向赖氨酸的替换，或天冬酰胺向天冬氨酸/谷氨酸或谷氨酰胺向天冬氨酸/谷氨酸的替换，或苏氨酸/丝氨酸向半胱氨酸的替换。

10.权利要求1-9的多肽，其中多肽的修饰是通过向所述多肽偶联一个或多个聚合物分子，由此提供多肽-聚合物偶联物。

11.权利要求10的多肽，其中偶联物的亲本多肽部分具有1-1000kDa，优选的4-100kDa，更优选的12-60kDa的分子量。

12.权利要求10的多肽，其中偶联于多肽的聚合物分子具有0.1-100kDa，优选的0.1-60kDa，更优选的0.3-5kDa，最优选的1-2kDa的分子量。

13.根据前述权利要求任一项的多肽，其中所述多肽或亲本多肽是选自下述的一种酶：氧化还原酶，包括漆酶和超氧化物歧化酶(SOD)；水解酶，包括糖酶，淀粉酶，蛋白酶，特别是枯草杆菌蛋白酶；转移酶，包括转谷氨酰胺酶(TG酶)；异构酶，包括蛋白质二硫键异构酶(PDI)；裂合酶，包括Pectate裂合酶。

14.根据权利要求13的多肽，其中所述多肽或亲本多肽是PD498，Savinase^，BPN’，淀粉酶，蛋白酶K，蛋白酶R，枯草杆菌蛋白酶DY，Lion Y，Rennilase^，JA16，Alcalase^。

15.根据权利要求14的多肽，其中所述偶联物的多肽或亲本多肽是具有下述一或多个替换的PD498变体：用K，D，E或C替换86，87，7，47，51，219，12，218，10，11，53，28，1，65，61，63，67，60，69，55，44，45，111，115，109，215，200，202，170，268，250，152，254，136，269，246，141位置的氨基酸残基，优选R250K，R250D，R250E，R250C。

16.根据权利要求14的多肽，其中所述多肽或亲本多肽是具有下述一或多个替换的BPN’变体：用K，D，E或C替换77，2，5，43，214，206，22，215，14，17，9，36，211，195，197，154，163，247，265，251，143，127，260，131，128，243位置的氨基酸残基，优选R247K，R247D，R247E，R247C。

17.根据权利要求14的多肽，其中所述多肽或亲本多肽是具有下述一或多个替换的Savinas^变体：用K，D，E或C替换75，2，42，208，200，14，22，17，189，241，125，125，141，245，259，237，254，157位置的氨基酸残基，优选R241K，R241D，R241E，R241C。