[发明专利]用于肺送递的稳定的浓缩胰岛素制剂

权利要求书

1．一种含水胰岛素制剂，含有：3至20mM人胰岛素或其类似物或衍生物，低于50mM的氯化物，低于10mM的除氯离子和乙酸根之外的其它阴离子，每6分子胰岛素2至5个Zn²⁺离子和每6分子胰岛素至少3个酚类分子。

2．权利要求1的胰岛素制剂，含有3至15mM人胰岛素或其类似物或衍生物，优选约3mM、约6mM、约9mM、约12mM或约15mM人胰岛素或其类似物或衍生物。

3．权利要求2的胰岛素制剂，含有4至15mM，优选5至15mM，更优选6至15mM人胰岛素或其类似物或衍生物。

4．前述权利要求任意一项所述的胰岛素制剂，含有至多50mM酚类分子，优选每6分子胰岛素3至12个酚类分子，更优选每6分子胰岛素3至9个酚类分子。

5．前述权利要求任意一项所述的胰岛素制剂，含有低于40mM，优选低于30mM的氯化物，更优选含有5至20mM氯化物。

6．前述权利要求任意一项所述的胰岛素制剂，含有至多5mM磷酸盐。

7．前述权利要求任意一项所述的胰岛素制剂，含有每6分子胰岛素2至4个Zn²⁺离子，优选2.2至3.2个Zn²⁺离子。

8．前述权利要求任意一项所述的胰岛素制剂，还含有5至150mM两性离子胺，优选N-甘氨酰甘氨酸或甘氨酸。

9．前述权利要求任意一项所述的胰岛素制剂，还含有5至50mM三羟基甲基氨基甲烷。

10．前述权利要求任意一项所述的胰岛素制剂，含有钠离子、钾离子或其混合物作为阳离子。

11．前述权利要求任意一项所述的胰岛素制剂，还含有0.001％(重量)至1％(重量)的非离子表面活性剂，优选吐温20或Polox 188。

12．前述权利要求任意一项所述的胰岛素制剂，还含有1mM至10mM的阴离子表面活性剂，优选牛磺胆酸钠。

13．前述权利要求任意一项所述的胰岛素制剂，含有人胰岛素。

14．前述权利要求任意一项所述的胰岛素制剂，含有人胰岛素类似物，其中位置B28是Asp、Lys、Leu、Val或Ala，位置B29是Lys或Pro；或是去(B28-B30)、去(B27)或去(B30)人胰岛素。

15．权利要求14的胰岛素制剂，含有人胰岛素类似物，其中的位置B28是Asp或Lys，位置B29是Lys或Pro，优选Asp^B28人胰岛素或Lys^B28Pro^B29人胰岛素。

16．权利要求1-12中任意一项所述的胰岛素制剂，含有带有一个或多个亲脂性取代基的人胰岛素衍生物，优选酰化的胰岛素。

17．权利要求16的胰岛素制剂，其中的胰岛素衍生物选自B29-N^ε-肉豆蔻酰-去(B30)人胰岛素、B29-N^ε-棕榈酰-去(B30)人胰岛素、B29-N^ε-肉豆蔻酰人胰岛素、B29-N^ε-棕榈酰人胰岛素、B28-N^ε-肉豆蔻酰Lys^B28Pro^B29人胰岛素、B28-N^ε-棕榈酰Lys^B28Pro^B29人胰岛素、B30-N^ε-肉豆蔻酰-Thr^B29Lys^B30人胰岛素、B30-N^ε-棕榈酰-Thr^B29Lys^B30人胰岛素、B29-N^ε-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰基)-去(B30)人胰岛素、B29-N^ε-(N-石胆酰-γ-谷氨酰基)-去(B30)人胰岛素、B29-N^ε-(ω-羧基十七烷酰基)-去(B30)人胰岛素和B29-N^ε-(ω-羧基十七烷酰基)人胰岛素。