[发明专利]喷雾器用的二室管状容器

说明书

本发明是关于一种装置，其包括密封盖及容器，是一种二室的管状容器，其中活性成份和溶剂可以分别贮存，直到该装置用于喷雾器，并关于一种无推进剂的活性物质浓缩物，其中为贮存的目的活性成份以高度浓缩的形式存在。根据本发明的管状容器特别是作为产生用于喷雾器的气雾剂的药物制剂的容器，以用于吸入给药或经鼻给药，特别是用于无推进剂的喷雾器。

在国际专利申请WO91/14468的“雾化装置和方法”以及WO97/12687中的图6a和6B和相关的叙述，其中说明一种用于无推进剂施药时，计量吸入流体药剂的器具。在这种喷雾器中药剂溶液是以高压的方法转化为容易进入肺的气溶胶中并喷出。此种应用，需要移出含活性成份的溶液到容器中，使得仅含有少量的空气和气体残留。适用于这目的的容器包括例如在国际专利PCT/EP95/03183中所公开的，将此列入参考作为本发明的目的。上述的容器都适于可贮存较长一段时间的水溶液或乙醇溶液的药剂。

活性成份在仅几个月后即分解，为了增加活性成分在溶液中的贮存期限，德国专利19615422中公开了一种管状容器，它有二室以分别贮存溶剂和粉末状或压成片状的活性成份。管状容器设计成当其插入装置中以产生气溶胶时(吸入器)，该室中所含活性成份由吸入器的插管渗入，使得活性成份与容器中的溶剂接触并溶解。虽然这种用于贮存吸入制剂的管状容器在上述的容器中具有许多优点，但是如所说明，吸入器的插管，当渗入其中含有效成份的室中时往往会堵塞，为此，没有药剂可储存。而且也不能保证固态活性成份充分迅速地溶于溶剂中，因此所需的活性成份浓度只可能延迟才达到。以这方法要无困扰地使用装有管状容器的吸入器是不容易的。

本发明解决上述问题，且由现有技术中知道，提供一种新的二室式或多室式的管(容器)，其中吸入制剂中的两种或多种成份可彼此分别贮存。

特别地，本发明是关于一种装置，它包含密封盖及用作喷雾器用的管(容器)。在管状容器中作为吸入或经鼻施药的治疗制剂的至少一种活性成份和一种溶剂可以分开贮存，直到将管装入喷雾器中。作为喷雾器，高压雾化器以及WO91/14468和WO97/12687中的特别的高压雾化器特别适用，如图6a和6b及相关的说明。该管的形状要制成在管使用于吸入器时使分开贮存的成份，可以一起混合而不会引起插管堵塞，致使药剂完成制备，而可在最短的可能时间内，优选为几分钟内且可能在几秒钟内就可使用。在本发明的上下文中，药物制剂是否为溶液或悬浮液并不重要；关键是使用的制剂是流体制剂，它可以通过上述类型的喷雾器方式转换为气溶胶而用于吸入或经鼻给药。然而，使用上述吸入器以吸入的方式用药时，制剂为溶液的形式，一般优选为悬浮液的形式。

在本说明书的范围中，所表示的喷雾器、雾化器、吸入器和高压雾化器，以及计量的气溶胶和气溶胶都为同义字，除非另有说明。发明详述

本发明以类似于上述德国专利19615422文件而构制的，特别将其全文列入作为参考。如德国专利19615422中，根据本发明的管具有至少两种可能的方式贮存制剂或制剂的成份：管状的容器和优选制成管的密封盖形式的另一室。给药制剂的某些成份贮存于室中直到要使用，而剩余的成份贮存于容器中，包括液体成份的主要部分。这液体成份含有溶剂或悬浮剂或其主要部分以备于给药，优选为溶剂和选择性的其它成份，这在下面会具体完整地说明。“其主要部分”一词是指所要施用的制剂的部分，它尚未与活性物质一起在室中调配。在下文中溶液和溶剂混合物没有很大的区别，即“溶剂”一词包括溶剂的混合物，除非另有说明。然而相反地溶剂混合物往往包括至少两种流体，化学上不同的成份。

活性物质可在上述室中以药物上稳定的方式贮存一段相当长的时期，例如几个月或可能几年，特别是不能以药物稳定方式贮存于乙醇溶液中的活性成份超过上述时间。

该室优选是以密封盖形式形成，然而它可位于管中的其它地方，例如在容器内部。

为了说明起见，在本说明过程中所表示的“室”是用于两个单一的室以及多室两的，它是相同类型并彼此直接相邻，除非另有说明。

该室至少具有一个开口，优选为两个开口。密封盖要设计为使室中的内含物可通过外面影响经一个开口转入到室内，该开口在各情况下都存在，即使密封盖将容器封得很紧时。此开口在以后称为内开口。