[发明专利]△9－四氢大麻酚(△9THC)溶液的定量吸入器及其使用方法

说明书

发明背景

发明领域

本发明主要涉及△⁹-四氢大麻酚(△⁹THC)的治疗应用。特别是，本发明为因肿瘤化疗引起的恶心和呕吐；肌肉痉挛；疼痛；由爱滋病衰竭综合症引起的缺乏食欲；以及患有癫痫、青光眼、支气管哮喘、情感障碍等其它相关疾病的患者提供了一种定量吸入器用于△⁹THC的气雾化施用。

技术背景描述

“大麻药用”是当前公众日益广泛关注的一个时尚和有争议的话题。尽管大麻一直以来通常被认定是一种非法的“消遣”用毒品，同时它作为一种药物也已有很长的使用历史了。1997年，国立健康研究院(NIH)发表了一篇关于大麻潜在药学应用科研数据的综述。在这篇综述中，NIH认为大麻可能确实具有有益的药理作用并建议研究人员开发出该药的适宜给药剂量及形式，例如一种通过“烟雾”吸入的输送系统。表1总结了一些研究的结论(参考文献2-18)，这些文献对大麻的主要活性成分△⁹-四氢大麻酚(△⁹THC)的治疗作用给以了证实。

              表1△⁹THC对各种临床疾病治疗的应用情况病症及患者   数量给药途径及剂量       结论参考文献爱滋病引起的食欲缺乏及恶病质；94名患者；12个月口服安慰剂，2.5mg THC每日一或两次直至增至每日20mgTHC的长期使用耐受性良好；THC可提高食欲，与对照组相比仅有体重增加趋势Beal等，1997爱滋病引起的食欲缺乏及恶病质；139名患者；42天口服安慰剂，或口服2.5mgTHC，每日两次57％服用赋形剂的对照组和69％的服用THC的患者具有统计学意义。THC服用组的食欲与基线相比提高了38％，比较而言，服用安慰剂的对照组的食欲仅提高了8％。同时THC还缓解了恶心。在两组之间，体重的改变没有明显差异。Beal等，1995肿瘤化疗引起的恶心和呕吐；36名用丙氯拉嗪或三乙基啦嗪无法治愈的重度恶心和呕吐患者口服THC,15mg/m²与丙氯拉嗪相比，64％因化疗引起恶心和呕吐的患者在服用THC后有所改善；副反应有烦躁不安等；作者建议的THC起始服用剂量是5mg/m²McCabe等，1988              表1△⁹THC对各种临床疾病治疗的应用情况病症及患者   数量给药途径及剂量      结论参考文献肿瘤化疗引起的恶心和呕吐；53名用其它止吐剂无法治愈的恶心和呕吐患者口服5或15mg/m² THC，每日四次由于THC的作用，72％的患者部分或完全达到止吐作用Lucas及Laszlo,1980肿瘤化疗引起的恶心和呕吐；84名患者口服10mg/m²的THC或丙氯拉嗪THC效果比丙氯拉嗪更为显著Sallan等，1980肿瘤化疗引起的恶心和呕吐；116名患者口服15mg THC,10mg丙氯拉嗪，或安慰剂THC和丙氯拉嗪的止吐效果相近，均强于服用安慰剂的对照组；THC的中枢神经系统副作用大于丙氯拉嗪Frytak等，1979肿瘤化疗引起的恶心和呕吐；15名患者口服安慰剂或10mg/m²的THC，每3小时共5次，一旦发生呕吐，即给予掺有THC(17mg)的香烟为安慰剂93％的患者恶心和呕吐的症状有所缓解，其中53％的疗效确切，40％没有确切反应；血浆中THC含量为7.1±6.9(平均值±标准偏差)ng/ml。副反应有镇静，心动过速，少见的其它副反应Chang等，1979               表1△⁹THC对各种临床疾病治疗的应用情况病症及患者   数量给药途径及剂量       结论参考文献晚期癌症带来的疼痛；34名患者安慰剂，10或20mg THC,60或120mg可待因THC的镇痛作用与可待因相近但效力强于可待因。THC的中枢神经系统副作用包括镇静，精神恍惚，共济失调和定向力障碍Noyes等，1975多发性硬化引起的痉挛；2名患者口服10或15mgTHC，直肠给药5或10mg THC被动机动性提高，行走能力增强Brenneisen等，1996多发性硬化引起的痉挛；13名患者口服2.5至15mgTHC，每日一或两次，或服用安慰剂服用7.5mg或更高剂量的THC时主观上痉挛感受大大改善，客观测量数据并未显示出明显改善Ungerleider等，1987多发性硬化引起的痉挛；8名患者，单盲实验口服5至15mgTHC8位患者中5位对震颤有轻微的主观改善，其中2位患者主观与客观均有所改善Clifford,1983多发性硬化引起的痉挛；9名患者安慰剂，或5或10mgTHC与安慰剂对照组相比，治疗组痉挛缓解，最低的副反应Petro及Ellenberger1981               表1△⁹THC对各种临床疾病治疗的应用情况病症及患者  数量给药途径及剂量       结论参考文献青光眼6名患者口服安慰剂或5,10,15,20mg THC疼痛减轻，情绪高涨，增进食欲兴奋，困倦，吐字不清，精神恍惚Merritt等198010名眼内压正常的受试者THC静脉给药(0.022或0.044mg/kg)眼内压平均降低37％Cooler及Gregg1977肿瘤化疗引起的恶心和呕吐；其它止吐剂治疗无效者口服10mg/m² THC或安慰剂在服用THC的20例中，5例不再呕吐，9例呕吐症状减轻，3例呕吐症状未见减轻，2例没有统计意义。THC比安慰剂能更显著地缓解呕吐反应Sallan等1975