[发明专利]制备β－丙氨酸衍生物的新方法

说明书

技术领域

本发明涉及制备β-丙氨酸衍生物的方法。更详细地讲，它涉及用于制备为糖蛋白IIb/IIIa拮抗剂、血小板聚集抑制剂和纤维蛋白原结合于血小板的抑制剂的β-丙氨酸衍生物的方法。

背景技术

在PCT WO95/08536中，公开了用于制备用作糖蛋白IIb/IIIa拮抗剂和血小板聚集抑制剂的β-丙氨酸衍生物的方法。

发明公开

本发明目的是提供制备方法，通过该方法能够以高收率制备下式[I]或[II]表示的β-丙氨酸衍生物或它们的盐。

本发明提供制备如下显示的方法1和2中阐明的制备β-丙氨酸衍生物的方法。方法1                       (II)                       或其盐                                  (I)                                或其盐方法2                                  (I)                                或其盐                                (III)                               或其盐

其中R¹为氨基保护基团，

R²为酰基，和

R³为保护的羧基。

在化合物(I)、(II)和(III)中，一些化合物为新的，一些为已知的。以本技术领域的常规方法或者以与那些在以后本说明书中提及的制备和/或实施例中公开的相似的方法，能够从已知的化合物制备它们。

目的化合物(I)的适宜的盐为常规药学上可接受的和非毒性的盐，包括金属盐例如碱金属盐[例如钠盐、钾盐等]、碱土金属盐[例如钙盐、镁盐等]、铵盐、有机碱盐[例如三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、二环己基胺盐、N，N-二苄基乙二胺盐等]、有机酸加成盐[例如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐等]、无机酸加成盐[例如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐等]、与氨基酸所成的盐[例如精氨酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐等]等。

在以上和随后的本说明书的描述中，如下详细解释多种定义的适宜的实例：

术语“低级”意指1至6个碳原子，除非另外指明。

术语“高级”用于指具有7至20个碳原子的基团，除非另外提供。

在术语“一个或多个适宜的取代基”中的“一个或多个”的优选数目可为1至3个。