[发明专利]用于预防和逆转哺乳动物体内动脉粥样硬化的方法

说明书

发明领域

本发明涉及血液的处理方法并涉及与某些哺乳动物异常生理状态和疾病情况相关的经处理、改进的血液的用途。更具体地说，本发明涉及改进的哺乳动物血液及其在治疗与之相关的或由它导致的动脉粥样硬化和心血管疾病中的用途。

发明背景

在血管壁上形成脂肪斑块沉积的动脉粥样硬化是大多数类型心血管疾病的原因。导致动脉粥样硬化发病率和死亡率的主要机理是产生可使血管明显阻塞的动脉粥样硬化斑块而更重要的是在该部位形成可导致心脏病发作和大多数中风的血栓。

动脉粥样硬化的发病机理是复杂的且与许多包括血脂过多、高血压、肥胖症、吸烟、糖尿病和紧张在内的危害因素有关。诸如血胆固醇过多和血清甘油三酯水平升高这样的血脂过多是最有可能导致动脉粥样硬化的危害因素。例如，认为与低密度脂蛋白(LDL)、中密度脂蛋白(IDL)或极低密度脂蛋白(VLDL)结合的血清胆固醇水平升高与人体内的动脉粥样硬化的发生率极为相关。同样，低浓度的高密度脂蛋白(HDL)是公知的动脉粥样硬化危害因素。特别地，认为LDL、IDL和VLDL胆固醇形式的胆固醇循环水平越高和诸如甘油三酯类这样的其它脂类的循环水平越高，则胆固醇和脂类更可能沉积在血管壁上并导致或产生动脉粥样硬化。然而，重要的是应注意50％以下的心脏病发作患者具有血脂浓度升高，从中可以推断包括血管内皮功能障碍在内的其它因素在动脉粥样硬化的发病机理中是重要的。

认为与这些危害因素接触可以导致排列在血管壁上的内皮细胞发生局部损害。内皮细胞接触损伤通过上调粘附分子变成粘性的，这导致白细胞发生粘附并通过内皮迁移至组织，这一过程伴随有释放炎症细胞因子和其它炎症介体，它们导致内皮功能进一步发生障碍，从而使内皮更易透过脂类颗粒。认为该过程可逐步在血管壁内形成斑块沉积，从而导致血管腔狭窄、血流异常和血栓形成。

目前动脉粥样硬化的疗法主要由包括改善危害因素在内的生活类型的改变、饮食(低脂肪)和降脂药组成，已经证实在脂类含量过高和正常患者中它们均可明显降低心血管和脑血管疾病的发生率。同样，已经证实这些疗法会延缓动脉粥样硬化发展并使斑块消退至一定程度。然而，显然需要直接以改善内皮功能和/或抑制导致同样或更可能发生疾病的炎症过程为目标的进一步确定的疗法。

另外重要的是应注意以斑块的结构和脂类含量以及内皮细胞功能质量为基础的斑块的稳定性是决定通常依次导致组织梗死的血栓形成倾向的关键因素。因此，除降脂药外，改善内皮细胞功能的疗法不仅抑制动脉粥样硬化的发展并使其消退，而且还可降低心血管疾病的比例。

发明概括

本发明通过提供一种用于预防动脉粥样硬化并使其消退的方法而克服了目前公知用于治疗心血管疾病、特别是动脉粥样硬化的疗法中的至少某些上述和其它缺陷，在所述的方法中，将哺乳动物血液的等份部分进行离体处理且随后导入哺乳动物受试者的体内。

通过经受一种或多种已经发现可改善血液的应激子来处理血液的等份部分。根据本发明，通过使血液或经分离的血液的细胞或非细胞级分，或经分离的血液的细胞和/或非细胞级分的混合物同时或依次经受选自温度应激子、电磁放射和氧化环境或这类应激子的任意组合的应激子可以改进血液的等份部分。

当将本发明的改进血液或血液成分导入哺乳动物受试者体内时，所观察到的它们的作用有几种。首先，与未经治疗的受试者相比，按照本发明治疗的哺乳动物受试者显著表现出由血管壁内脂类沉积减少所反映的斑块的生成减少。除阻止斑块的沉积发展外，已经证实本发明的疗法还可使现存的斑块消退。特别地，已经在用本发明方法治疗的受试者体内观察到斑快沉积的减少高达75％。

第二方面，在某些实验中已经观察到了主要因LDL和VLDL胆固醇水平的下降所导致的总血清胆固醇水平的降低。有益的HDL胆固醇水平没有降低。与接受未经处理的血液作为安慰剂的受试者相比，观察到胆固醇水平的降低约高达40％。第三方面，还观察到了血清甘油三酯类水平的下降。期望这类血清胆固醇和甘油三酯类的下降会延缓因血脂过多所导致的动脉粥样硬化的发作并阻止其发展。

相信本发明治疗方法的有益作用涉及对内皮的一种或多种直接作用，从而使其对脂类沉积产生更高的抗性或减少对氧化脂类的炎症反映。当按照本发明治疗受试者时，并不总是观察到的脂类水平下降仍然在缓解动脉粥样硬化中起作用。