[发明专利]一种吸入给药系统

说明书

本发明涉及一种以吸入方式给药的系统。更具体地说，本发明涉及使用类脂作为该系统的一部分。

肺部系统容易发生多种疾病。现在仍然需要治疗肺部疾病，例如癌变前病症或癌症、吸烟和其它环境危害造成的损伤、炎症及感染。

肺也可以是藉助肺细胞(例如肺泡巨噬细胞)或通过沭巴系统摄入到人体中的入口。经由肺入口给药以进行系统性治疗可以避免肝首通失活并且剂量可以较低，副作用较小。

肺部疾病在美国是第三位死因，占死亡人数的1/7。重要的肺部疾病包括以下疾病：哮喘，肺癌，慢性阻塞性肺部疾病(COPD，包括气肿和慢性支气管炎)，流感，肺炎，结核，呼吸窘迫综合症(RDS)，囊性纤维变性，新生儿猝死综合症(SIDS)，呼吸道合胞病毒(RSV)，与艾滋病有关的肺部疾病和类肉瘤病。每年约355,000名美国人死于肺部疾病。肺部疾病不仅造成死亡，而且会引起慢性病症，例如哮喘、气肿和慢性支气管炎。

在目前的肺部疾病治疗中，可注射给药的和肺部(通过吸入)给药的药物都在使用。与注射相比，以吸入方式给药治疗肺部疾病具有吸引力。吸入给药是肺部疾病治疗的更定域化的给药，因此会更有效。吸入给药容易使用。在某些情形该疗法可以自己用药，结果使患者顺应性更好并降低成本。虽然吸入疗法在治疗肺部疾病方面像是注射法的有吸引力的替代方法，但吸入给药仍有几个重要缺点：(1)由于肺的免疫学，用吸入方式服用的药物快速地通过肺，因此产生治疗作用的时间短。这种快速清除会使药物不得不更频繁地服用，从而造成对患者顺应性的不利影响并增大了副作用的风险；(2)吸入的药物向患病部位的靶向释放是不可能的，这种治疗被看作是外来粒子被快速地由肺部清除，最终到达网状内皮系统；(3)吸入制剂在体内容易化学降解和酶降解，这种降解对于肽和蛋白质制剂特别有害；和(4)由于聚结和缺乏稳定性，高分子量化合物如肽和蛋白质的制剂不能有效地以气溶胶、喷雾器喷雾或干粉制剂的形式给药。

本发明可以克服肺部疾病吸入疗法中的这些缺点，更重要的是，它使吸入法具有新的优点，能够提高目前使用的吸入型或注射型肺部疾病药物的治疗指数。低分子量和高分子量化合物都可利用本发明成功地包载和释放。本发明提供了含类脂的生物活性剂，它们可以作为释放系统的一部分以吸入方式给药。

发明概要

一种用于以吸入方式施用生物活性化合物的系统，其中包括：

(a)一种含有生物活性化合物和类脂混合物的组合物；和

(b)一种吸入释放装置；

其中该类脂混合物包括：

(1)含有摩尔比为1-20∶1-10∶0.5-5的磷脂酰胆碱、带负电的类脂和甾醇的第一种混合物；

(2)含有摩尔比为1-20∶1-10∶0.1-10的磷脂酰胆碱、带负电的类脂和白蛋白的第二种混合物；

(3)含有摩尔比为1-20∶0.5-20∶1-10的磷脂酰胆碱、带正电的类脂和磷脂酰乙醇胺的第三种混合物；

(4)含有摩尔比为1-20∶1-10∶1-10的磷脂酰胆碱∶带负电的类脂∶磷脂酰乙醇胺的第四种类脂混合物；

(5)含有摩尔比为1-20∶0.5-20∶0.1-10的磷脂酰胆碱∶带正电的类脂∶白蛋白化合物的第五种类脂混合物；或

(6)含有摩尔比为1-20∶0.5-20∶0.5-5的磷脂酰胆碱∶带正电的类脂∶甾醇化合物的第六种类脂混合物。

其中生物活性剂与类脂混合物的重量比为10∶1至1∶500。

本发明还包括以下系统，其中类脂混合物含有：

(1)摩尔比为1-20∶1-10∶0.5-5∶1-10的磷脂酰胆碱∶带负电的类脂∶甾醇化合物∶磷脂酰乙醇胺；

(2)摩尔比为1-20∶1-10∶0.5-5∶0.1-10的磷脂酰胆碱∶带负电的类脂∶甾醇化合物∶白蛋白化合物；

(3)摩尔比为1-20∶1-10∶0.5-5∶1-10∶0.1-10的磷脂酰胆碱∶带负电的类脂∶甾醇化合物∶磷脂酰乙醇胺∶白蛋白化合物；

(4)摩尔比为1-20∶1-10∶0.1-10∶0.5-5的磷脂酰胆碱∶带负电的类脂∶白蛋白化合物∶甾醇化合物；

(5)摩尔比为1-20∶0.5-20∶1-10∶0.5-5的磷脂酰胆碱∶带正电的类脂∶磷脂酰乙醇胺∶甾醇化合物；

(6)摩尔比为1-20∶0.5-20∶1-10∶0.1-10的磷脂酰胆碱∶带正电的类脂∶磷脂酰乙醇胺∶白蛋白化合物；