[发明专利]包含β－激动剂和其它抗糖尿病药物的组合物

说明书

本发明涉及一种治疗方法，具体为治疗糖尿病、特别是非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)或II型糖尿病和与糖尿病有关的病症的方法，以及用于该方法的组合物。

α葡糖苷酶抑制剂抗高血糖剂(α葡糖苷酶抑制剂)和双胍抗高血糖剂(或双胍)一般用于治疗II型糖尿病。阿卡波糖、voglibose、乙格列酯和米格列醇是α葡糖苷酶抑制剂的实例。1，1-二甲基双胍(或甲福明)是双胍的具体实例。

胰岛素促分泌素是促使胰β细胞增加分泌胰岛素的化合物。磺酰脲类是众所周知的胰岛素促分泌素的实例。磺酰脲作为降血糖药物用于治疗II型糖尿病。磺酰脲的实例包括格列本脲(或格列本脲)、格列吡嗪、格列齐特、格列美脲、妥拉磺脲和甲苯磺丁脲。

欧洲专利申请公告号0,306,228涉及公开具有抗高血糖活性和降血脂活性的某些噻唑烷二酮衍生物。EP 0306228中公开的一种具体噻唑烷二酮是5-[4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]苄基]噻唑烷-2，4-二酮(下文称为‘化合物(I)’)。WO94/05659公开了包括其实施例1中马来酸盐的化合物(I)的某些盐。

化合物(I)是称为‘胰岛素致敏剂’的一类抗高血糖药物的实例。具体地说，化合物(I)是噻唑烷二酮胰岛素致敏剂。化合物(I)也是过氧化物酶体增殖因子激活的受体(PPARγ)激动剂的胰岛素致敏剂。

欧洲专利申请公告号：0008203、0139421、0032128、0428312、0489663、0155845、0257781、0208420、0177353、0319189、0332331、0332332、0528734、0508740；国际专利申请公告号92/18501、93/02079、93/22445和美国专利号5104888和5478852也公开了某些噻唑烷二酮胰岛素致敏剂。

一般认为具有胰岛素致敏剂活性的另一系列化合物是在国际专利申请公告号WO93/21166和WO94/01420中公开的化合物为代表的化合物。这些化合物本文称为‘无环胰岛素致敏剂’。无环胰岛素致敏剂的其它实例是在美国专利号5232945和国际专利申请公告号WO92/03425和WO91/19702中公开的那些化合物。

其它胰岛素致敏剂的实例是在欧洲专利申请公告号0533933、日本专利申请公告号05271204和美国专利号5264451中公开的那些化合物。

国际专利申请公告号WO97/25311和欧洲专利申请公告号EP0882707A1涉及某些下式(I)乙醇胺衍生物或其盐：，其中R代表氢原子或甲基，R¹代表氢原子、卤原子、羟基、苄基氧基、氨基或羟甲基，R²代表氢原子、羟甲基、NHR³、SO₂NR⁴R⁴’或硝基，其中R³是氢原子、甲基、SO₂R⁵、甲酰基或CONHR⁶，R⁵是低级烷基、苄基或NR⁴R⁴’，而R⁶，为氢原子或低级烷基，R⁴和R⁴，可以彼此相同或不同，并各自代表氢原子、低级烷基或苄基，R⁶代表氢原子或低级烷基，X代表仲氮原子、氧原子、硫原子或亚甲基，而假如X是仲氮原子、氧原子或硫原子，则R⁹代表氢原子，而且R⁷和R⁸中的一个为氢原子而另一个为氢原子、氨基、乙酰氨基或羟基，或者假如X是亚甲基，R⁷和R⁸二者均为氢原子而R⁹代表氢原子、氨基、乙酰氨基或羟基，^*1表示不对称碳原子而^*2表示假如R⁶为低级烷基时碳原子是不对称碳原子。

WO97/25311和EP0882707A1的化合物被指明具有β3肾上腺素受体激动剂活性且公开可用于治疗和预防糖尿病、高脂血症和肥胖。上面提到的公告通过引用结合到本文中。