[发明专利]蓝刺菌素环肽化合物的纯化

权利要求书

1.分离和纯化环肽类产品的方法，其包括：

(i)提供含有环肽化合物的混合物，该环肽化合物具有连在其上的至少一个可质子化的氨基基团；

(ii)将所述的混合物吸附到疏水的反相层析介质上；并且

(iii)连续地用的近乎线性的乙酸进行梯度洗脱，乙酸浓度范围为0.1％至10.0％的水溶液(v/v)。

2.权利要求1中所述的方法，其中的乙酸梯度范围为0.5％至4.0％的水溶液(v/v)。

3.权利要求1中所述的方法，其中的环肽化合物由下式代表：

其中的R为氢或-C(O)R’，其中的R’为烷基，链烯基，链炔基芳基，或至少与一个可质子化的氨基基团相连的杂芳基基团；R1为-H或-OH；R2为-H或-CH₃；R3为-H，-CH₃，-CH₂CONH₂或-CH₂CH₂NH₂；R4为-H或-OH；R5为-OH，-OPO₃H₂，或-OSO₃H；并且R6为-H或-OSO₃H。

4.权利要求3中所述的方法，其中R为氢。

5.权利要求1中所述的方法，其中疏水的反相层析介质为有机聚合物。

6.权利要求5中所述的方法，其中的有机聚合物为苯乙烯和二乙烯基苯的共聚物或甲基丙烯酸酯聚合物。

7.权利要求5中所述的方法，其中的有机聚合物为苯乙烯/二乙烯基苯树脂，其具有的表面积为500m²/g，孔径为200-300，粒径为200-800μm；或为苯乙烯/二乙烯基苯树脂，其具有的表面积为1,000m²/g，孔径为50-60，粒径为250-600μm。

8.权利要求1中所述的方法，其中所述的混合物为混合的肉汁产品。

9.权利要求1中所述的方法，其进一步包含

(iv)回收所述的环肽化合物。

10.纯化含有副产品醛的蓝刺菌素-型化合物的方法，其包括：

(i)提供蓝刺菌素-型化合物与副产品醛的混合物；

(ii)向所述的混合物中加入衍生剂，生成衍生的醛产品；并且

(iii)将所述衍生的醛产品与所述的蓝刺菌素-型化合物分离。

11.权利要求10中所述的方法，其中所述的分离步骤(iii)包含权利要求1所述的方法。

12.权利要求10中所述的方法，其中所述蓝刺菌素-型化合物由下式代表：

其中的R为氢或-C(O)R’，其中R’为烷基，链烯基，链炔基，芳基，或至少与一个可质子化的氨基基团相连的杂芳基基团；R1为-H或-OH；R2为-H或-CH₃；R3为-H，-CH₃，-CH₂CONH₂或-CH₂CH₂NH₂；R4为-H或-OH；R5为-OH，-OPO₃H₂，或-OSO₃H；并且R6为-H或-OSO₃H。

13.权利要求12中所述的方法，其中R为氢。

14.权利要求13中所述的方法，其中所述的分离步骤(iii)包含权利要求1所述的方法。

15.权利要求10中所述的方法，其中所述的副产品醛由下式代表：

其中的R为-C(O)CH₂CH(OH)C₁₉H₁₉或为氢。

16.权利要求10中所述的方法，其中所述的混合物为发酵肉汁产品。

17.权利要求10中所述的方法，其中所述的混合物为混合发酵肉汁产品。

18.权利要求10中所述的方法，其中所述的衍生剂选自亚硫酸氢钠、羟胺和氨基脲盐酸盐。