[发明专利]生物工程化的组织构建物、其制备方法及其应用

权利要求书

1.一种含成纤维细胞的培养的组织构建物，所述成纤维细胞在产生细胞外基质层的条件下生长，所述细胞外基质由培养的成纤维细胞合成并装配，培养的成纤维细胞包含在所述合成的细胞外基质层内，其中所述细胞外基质包括：

(i)纤丝胶原，其显示纤丝和纤丝束的紧密排列，为垂直交错的67nm带状；

(ii)decorin；和

(iii)糖胺聚糖；

且其中所述细胞外基质由培养的成纤维细胞于培养条件下在缺乏外源基质成分或合成的成分时产生。

2.权利要求1的培养的组织构建物，其中成纤维细胞来自选自下组的组织：新生男婴包皮，真皮，腱，肺，尿道，脐带，角膜基质，口腔粘膜，和肠。

3.权利要求1的培养的组织构建物，其中所述培养的细胞为真皮成纤维细胞。

4.权利要求1的培养的组织构建物，其中所述培养的细胞来自毛囊的真皮乳头。

5.权利要求1的培养的组织构建物，其中所述层具有来自毛囊的真皮乳头的培养细胞，它们定位于该层。

6.权利要求1的培养的组织构建物，其中所述培养细胞在化学确定的培养基中培养。

7.权利要求1的培养的组织构建物，其中所述培养的细胞来自人的组织并在不含非人成分的培养基中培养。

8.一种含培养的真皮成纤维细胞的培养的组织构建物，所述成纤维细胞在产生细胞外基质层的条件下生长，所述细胞外基质由培养的成纤维细胞合成并装配，所述培养的成纤维细胞包含在所述合成的细胞外基质层内，其中所述细胞外基质包括：

(i)纤丝状I型和II型胶原，其显示纤丝和纤丝束的紧密排列，为垂直交错的67nm带状；

(ii)decorin，

(iii)纤连蛋白，

(iv)腱生蛋白；和

(v)糖胺聚糖；

且其中所述细胞外基质由培养的成纤维细胞于培养条件下在缺乏外源基质成分或合成的成分时产生。

9.一种培养的组织构建物，其至少有2层，其包括：

(a)第一层培养的成纤维细胞，其在产生细胞外基质层的条件下生长，所述细胞外基质由培养的成纤维细胞合成并装配，所述培养的成纤维细胞包含在所述合成的细胞外基质层内，其中所述细胞外基质包括：

(i)纤丝胶原，其显示纤丝和纤丝束的紧密排列，为垂直交错的67nm带状；

(ii)decorin；和

(iii)糖胺聚糖；

其中所述细胞外基质由培养的成纤维细胞于培养条件下在缺乏外源基质成分或合成的成分时产生；和

(b)第二层细胞，其含有处于所述第一层上的上皮细胞。

10.权利要求9的培养的双层组织构建物，其中所述上皮细胞选自角质细胞、角膜上皮细胞、口腔粘膜的上皮细胞、食道上皮细胞、和尿道上皮细胞。

11.权利要求9的培养的双层组织构建物，其中所述包含在该第一层中的成纤维细胞衍生自选自下组的组织：新生男婴包皮，真皮，腱，肺，软骨，尿道，角膜基质，口腔粘膜，和肠。

12.权利要求9的培养的双层组织构建物，其中所述包含在该第一层中的成纤维细胞为皮成纤维细胞。

13.权利要求12的培养的双层组织构建物，其中所述包含在该第一层中的成纤维细胞来自毛囊的真皮乳头。

14.权利要求9的培养的双层组织构建物，其中所述第一层具有来自毛囊真皮乳头的培养的细胞，它们定位于该第一层上。

15.权利要求9的培养的双层组织构建物，还包括位于所述第二层上皮细胞上的第三层细胞。