[发明专利]作为消炎剂的芳香族杂环化合物无效
申请号: | 99815702.3 | 申请日: | 1999-12-09 |
公开(公告)号: | CN1333767A | 公开(公告)日: | 2002-01-30 |
发明(设计)人: | 皮尔·F·西里洛;托马斯·A·吉摩尔;尤金·R·希基;约翰·R·里甘;张林华 | 申请(专利权)人: | 贝林格尔·英格海姆药物公司 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12;C07D405/12;C07D231/40;C07D401/04;C07D401/14;C07D403/12;C07D417/12;A61K31/415;A61K31/435;A61K31/5377;A61P37/00;A61P29/00 |
代理公司: | 柳沈知识产权律师事务所 | 代理人: | 范明娥 |
地址: | 美国康*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 消炎剂 芳香族 杂环化合物 | ||
1.一种式(I)化合物:其中
Ar1是选自下列的杂环基,包括吡咯,吡咯烷,吡唑,咪唑,噁唑,噻唑,呋喃及噻吩;且其中Ar1可为一个或以上的R1,R2或R3所取代;
Ar2是:苯基,萘基,喹啉,异喹啉,四氢萘基,四氢喹啉,四氢异喹啉,苯并咪唑,苯并呋喃,二氢茚基,茚基或吲哚,各自可视所需为1至3个R2基所取代;
L是C1-10饱和或不饱和的支链或直链的碳链;
其中一个或以上的亚甲基可视所需独立地为O,N或S所取代;且
其中该连结基可视所需为0-2个桥氧基所取代,及一个或以上可为一个或以上的卤原子所取代的C1-4支链或直链的烷基;
Q选自下列,包括:
a)苯基,萘基,吡啶,嘧啶,哒嗪,咪唑,苯并咪唑,呋喃,噻吩,吡喃,二氮杂萘,噁唑并[4,5-b]吡啶及咪唑并[4,5-b]吡啶,其可视所需为一至三个选自下列的基团所取代:卤素,C1-6烷基,C1-6烷氧基,羟基,单-或二-(C1-3烷基)氨基,C1-6烷基-S(O)m,及苯氨基,其中苯基环视所需为一至二个选自卤素,C1-6烷基及C1-6烷氧基的基团所取代;
b)四氢吡喃,四氢呋喃,1,3-二氧戊环酮,1,3-二噁烷酮,1,4-二噁烷,吗啉,硫代吗啉,硫代吗啉亚砜,硫代吗啉砜,哌啶,哌啶酮,四氢嘧啶酮,环己酮,环己醇,五甲撑硫,亚戊基亚砜,亚戊基砜,四氢噻吩,四亚甲基亚砜及四亚甲基砜,其可视所需为一至三个选自下列的基团所取代:C1-6烷基,C1-6烷氧基,羟基,单-或二-(C1-3烷基)氨基-C1-3烷基,苯氨基-C1-3烷基及C1-3烷氧基-C1-3烷基;
c)C1-6烷氧基,仲或叔胺,其中氨基的氮是共价键结到选自下列的基团:C1-3烷基及C1-5烷氧烷基及苯基,其中苯基环视所需为一至二个选自下列基团所取代:卤素,C1-6烷氧基,羟基,或单-或二-(C1-3烷基)氨基,C1-6烷基-S(O)r,苯基-S(O)t,其中苯基环视所需为一至二个选自下列基团所取代:卤素,C1-6烷氧基,羟基或单-或二-(C1-3烷基)氨基;
R1选自下列:
(a)C3-10支链或直链的烷基,其可视所需部分地或完全地卤化,且视所需为一至三个苯基,萘基或选自下列的杂环基所取代:吡啶基,嘧啶基,吡嗪基,哒嗪基,吡咯基,咪唑基,吡唑基,噻吩基,呋喃基,异噁唑基及异噻唑基;这苯基,萘基或选自上述的杂环可各自为0-5个选自下列的基团所取代,包括:卤素,C1-6支链或直链的烷基,其视所需部分或完全卤化,C3-8环烷基,C5-8环烯基,羟基,氰基,C1-3烷氧基,其可视所需部分或全部地卤化,NH2C(O)-及二-(C1-3)烷基氨羰基;
(b)选自下列的C3-7环烷基:环丙基,环丁基,环戊基,环己基,环庚基,二环戊基,二环己基,及二环庚基,其可视所需部分或完全地卤化,且其可视所需为一至三个C1-3烷基所取代,或这环烷基的同系物,其中一个至三个环亚甲基可独立地为选自下列基团所取a,O,S,CHOH,>C=O,>C=S及NH;
(c)C3-10支链烯基,其可视所需部分或完全地卤化,且其可视所需为一至三个下列基团所取代:C1-5支链或直链的烷基,苯基,萘基或杂环基,此杂环基各自可独立地选自下列,包括:吡啶基,嘧啶基,吡嗪基,哒嗪基,吡咯基,咪唑基,吡唑基,噻吩基,呋喃基,异噁唑基及异噻唑基,且这苯基,萘基或杂环基各自可为0至5个选自以下的基团所取代:卤素,C1-6支链或直链的烷基,其可视所需部分或完全地卤化,环丙基,环丁基,环戊基,环己基,环庚基,二环戊基,二环己基及二环庚基,羟基,氰基,C1-3烷氧基,其可视所需部分或完全地卤化,NH2C(O),单-或二(C1-3)烷基氨基羰基;
(d)C5-7环烯基,它选自下列基团:环戊烯基,环己烯基,环己二烯基,环庚烯基,环庚二烯基,二环己烯基及二环庚烯基,其中这环烯基可视所需为一至三个C1-3烷基所取代;
(e)氰基;及
(f)甲氧羰基,乙氧羰基及丙氧羰基;
R2选自下列基团,包括:
C1-6支链或直链的烷基,其可视所需部分或完全地卤化,乙酰基,芳酰基,C1-4支链或直链的烷氧基,其可视所需部分或完全地卤化,卤素,甲氧羰基及苯基磺酰基;
R3选自下列基团,包括:
(a)苯基,萘基或选自下列的杂环基,包括:吡啶基,嘧啶基,吡嗪基,哒嗪基,吡咯基,咪唑基,吡唑基,噻吩基,呋喃基,四氢呋喃基,异噁唑基,异噻唑基,喹啉基,异喹啉基,吲哚基,苯并咪唑基,苯并呋喃基,苯并噁唑基,苯并异噁唑基、苯并吡唑基,苯并硫代呋喃基,噌啉基,喋呤烷基、二氮杂萘基,萘吡啶基,喹喔啉基,喹唑啉基,嘌呤基及吲唑基;其中苯基,萘基或杂环基可视所需为一至五个选自下列的基团所取代:C1-6支链或直链的烷基,苯基,萘基,选自上述的杂环基团,C1-6支链或直链的烷基,其可视所需部分或完全地卤化,环丙基,环丁基,环戊基,环己基,环庚基,二环戊基,二环己基,二环庚基,苯基C1-5烷基,萘基C1-5烷基,卤素,羟基,氰基,C1-3烷氧基,其可视所需部分或完全卤化,苯氧基,萘氧基,杂芳氧基,其中杂环部分选自如上述的基团,硝基,氨基,单-或二-(C1-3)烷氨基,苯氨基,萘氨基,杂环氨基其中杂环部分选自如上述的基团,NH2C(O),单-或二-(C1-3)烷基氨基羰基,C1-5烷基-C(O)-C1-4烷基,氨基-C1-5烷基,单-或二-(C1-3)烷氨基-C1-5烷基,氨基-S(O)2,二-(C1-3)烷氨基-S(O)2,R4-C1-5烷基,R5-C1-5烷氧基,R6-C(O)-C1-5烷基及R7-C1-5烷基(R8)N;
b)选自下列的稠合的芳基包括:苯并环丁基,二氢茚基,茚基,二氢萘基,四氢萘基,苯并环庚基及苯并环庚烯基,或选自下列的稠合的杂环基包括:环戊烯并吡啶,环己并吡啶,环戊并嘧啶,环己并嘧啶,环戊并吡嗪,环己并吡嗪,环戊并哒嗪,环己并哒嗪,环戊并喹啉,环己并喹啉,环戊并异喹啉,环己并异喹啉,环戊并吲哚,环己并吲哚,环戊并苯并咪唑,环己并苯并咪唑,环戊并苯并噁唑,环己并苯并噁唑,环戊并咪唑,环己并咪唑,环戊并噻吩及环己并噻吩;其中稠合的芳基或稠合的杂环基环可独立地为0至3个选自下列的基团所取代:苯基,萘基及选自下列的杂环基。包括吡啶基,嘧啶基,吡嗪基,哒嗪基,吡咯基,咪唑基,吡唑基,噻吩基,呋喃基,异噁基及异噻唑基,C1-6支链或直链的烷基,其可视所需部分或完全地卤化,卤素,氰基,C1-3烷氧基,其可视所需部分或完全地卤化,苯氧基,萘氧基,其中杂环基部分选自上述基团的杂环氧基,硝基,氨基,单-或二-(C1-3)烷氨基,苯氨基,萘氨基,杂环氨基,其中杂环基部分选自如上述基团,NH2C(O),单-或二-(C1-3)烷基氨羰基,C1-4烷基OC(O),C1-5烷基-C(O)-C1-4支链或直链的烷基,氨基-C1-5烷基,单-或二-(C1-3)烷氨基-C1-5烷基,R9-C1-5烷基,R10-C1-5烷氧基,R11-C(O)-C1-5烷基及R12-C1-5烷基(R13)N;
c)选自下列的环烷基,包括环戊基,环己基,环庚基,二环戊基,二环己基及二环庚基,其中环烷基可视所需部分或完全地卤化,且其可视所需为一至三个C1-3烷基所取代;
d)选自下列的C5-7环烯基,包括环戊烯基,环己烯基,环己二烯基,环庚烯基,环庚二烯基,二环己烯基及二环庚烯基,其中此环烯基可视所需为一至三个C1-3烷基所取代;及
e)乙酰基,芳酰基,烷氧羰烷基或苯基磺酰基;
f)C1-6支链或直链的烷基,其可视所需部分或完全地卤化;
其中
或R1及R2一起视所需可形成稠合的苯基或吡啶基环,各R8,R13独立选自下列,包括:
氢及C1-4支链或直链的烷基,其可视所需部分或完全地卤化;
各R4,R5,R6,R7,R9,R10,R11及R12可独立地选自下列包括:吗啉,哌啶,哌嗪,咪唑及四唑;
m=0,1,2;
r=0,1,2;
t=0,1,2;
X=O或S,及
其生理上可接受的酸或盐类。
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