[发明专利]化合物

说明书

本发明涉及新的喹啉衍生物、这些化合物的制备方法以及包含这些化合物的药物组合物。

美国专利5,703,072公开了具有多巴胺受体亲和性的双环壬烷和癸烷化合物，要求专利保护这些化合物可用于治疗精神分裂症。WO98/50358，WO98/50346，WO98/47868，WO98/47885及WO98/50343都公开了一系列新的化合物，专利中声称这些化合物兼具5-HT_1A，5-HT_1B和5-HT_1D受体拮抗剂活性并在治疗各种中枢神经系统疾病中是有益的。WO97/36867和WO98/14433都公开了一系列内酰胺衍生物并声称这些衍生物是5-HT_1A和5-HT_1D受体之一或两者的选择性激动剂或拮抗剂。

现发现了一类结构不同的化合物，这些化合物兼具5-HT_1A，5-HT_1B和5-HT_1D受体亲和性。预期这些化合物将对治疗和预防各种疾病是有益的。因此第一方面，本发明提供式(I)的化合物或其盐：其中R^a选自式(i)或(ii)的基团；式(i)基团其中P¹为苯基、双环芳基、C_3-6环烷基、含有1到3个选自氧、氮和硫的杂原子的5到7员杂环、或者含有1到3个选自氧、氮和硫的杂原子的双环杂环；R¹为卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_1-6烷氧基、羟基、羟基C_1-6烷基、羟基C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、NO₂、CF₃、CN、SR⁹、SOR⁹、SO₂R⁹、SO₂NR¹⁰R¹¹、CO₂R¹⁰、CONR¹⁰R¹¹、CONR¹⁰(CH₂)_cCO₂R¹¹、(CH₂)_cNR¹⁰R¹¹、(CH₂)_cCONR¹⁰R¹¹、(CH₂)_cNR¹⁰COR¹¹、(CH₂)_cCO₂C_1-6烷基、CO₂(CH₂)_cOR¹⁰、NR¹⁰R¹¹、NR¹⁰CO₂R¹¹、NR¹⁰CONR¹⁰R¹¹、CR¹⁰＝NOR¹¹、CNR¹⁰＝NOR¹¹，其中R⁹、R¹⁰、R¹¹各自独立为氢或C_1-6烷基并且c为1到4；  以及a为0、1、2或3；式(ii)基团其中P²和P³各自独立为苯基、双环芳基、含有1到3个选自氧、氮和硫的杂原子的5到7员杂环、或者含有1到3个选自氧、氮或硫的杂原子的双环杂环；A为一条键、O、S(O)_n，其中n为0到2、羰基、CH₂或NR⁴，其中R⁴为氢或C_1-6烷基；R¹和R²各自独立如上述式(i)中R¹的定义；  以及a和b各自独立为0、1、2或3；L为下式基团-Y-C(＝O)-DG-或-C(＝O)-DG-或-DG-C(＝O)-的基团其中Y为NH、NR⁵，其中R⁵为C_1-6烷基、或者Y为CH₂、O、CH＝CH、或OCH₂；D为氮、碳或CH基，G为氢或C_1-6烷基，条件是D为氮或CH基，或G与R^b1一起形成基团W，此处W为(CR¹⁶R¹⁷)_t其中t为2、3或4以及R¹⁶和R¹⁷各自独立为氢或C_1-6烷基，或者W为(CR¹⁶R¹⁷)_uJ，其中u为0、1、2或3以及J为氧、硫、CR¹⁶＝CR¹⁷、CR¹⁶＝N、＝CR¹⁶O、＝CR¹⁶S或＝CR¹⁶-NR¹⁷，条件是当J为氧或硫时u不为0；R^b1为氢或如上所述与G一起形成基团W；X为氮、碳或CH，当X为氮或CH时＝为单键，当X为碳时＝为双键；m为1、2或3。