[发明专利]含有人参皂甙Rb1的脑血管再生/再造促进剂和继发性神经组织变性抑制剂

说明书

技术领域

本发明涉及含有人参皂甙Rb₁、其代谢物或其盐的药物组合物，这些组合物用于预防、处置或治疗由于神经组织损伤或脊髓损伤引起的疾病。更具体的，本发明涉及用于预防、处置或治疗下述障碍的药物组合物：由神经组织损伤、脊髓损伤、头部损伤、神经组织或脊髓的创伤引起的神经组织继发性变性所引起的疾病，和由神经组织损伤或脊髓损伤引起的脱髓鞘疾病。进一步地，本发明还涉及含有人参皂甙Rb₁、其代谢物或其盐的用于促进血管的再生和/或再造的药物组合物，或涉及含有人参皂甙Rb₁、其代谢物或其盐的用于抑制少突胶质细胞的编程性细胞死亡或类编程性细胞死亡的细胞死亡的药物组合物。本发明还涉及用作血管的再生和/或再造促进剂或用作继发性神经组织变性的人参皂甙Rb₁或其盐。

本发明还涉及静脉用制剂，该制剂用于预防、处置或治疗上述疾病或障碍。本发明还涉及人参皂甙Rb₁或其代谢物作为探索参与预防、处置或治疗神经组织或脊髓疾病的新的活性组分或化合物的先导化合物的应用，或作为探索新的脑细胞保护剂或新的神经保护剂的先导化合物的应用。

背景技术

最初，脑中风(大脑血管疾病)的治疗方法不同于脑梗塞(脑栓塞或脑血栓形成)、脑出血、短暂局部缺血发作和蜘蛛膜下腔出血的治疗。严格地说，除了进行脑CT检查之外，没有有效的对策。例如，血栓溶解剂可用于治疗短暂局部缺血发作或脑梗塞(脑栓塞或脑血栓形成)，但禁用于治疗脑出血。但是，脑中风是可能导致更高级功能性脑活动永久性障碍的严重疾病，如果不尽可能在早期对损害部位进行保护神经细胞或神经元的治疗，会威胁患者的生命。因此，对脑中风的治疗不能有片刻的迟缓，应该立即开始。甚至对脑进行CT检查的时间也是脑中风患者恢复的可能性减少的一个重要的因素。的确，急性脑中风的治疗不仅是与脑中风损伤的斗争，而且由发病开始也是与时间的竞赛。不幸的是，目前不论是哪种类型的脑中风(脑梗塞、脑血栓形成、脑栓塞、脑出血、蜘蛛膜下腔出血或短暂局部缺血发作)，事实上，即使是在脑中风发作后及时给药，也没有多少已知的药物有很强的效力。

对于脑中风的治疗而言，重要的事并本总是涉及到急性期。尽管施用某些有效的神经保护剂可暂时阻止脑细胞(包括神经胶质细胞)或神经细胞的坏死或类编程性细胞死亡的细胞死亡；除非其后在损伤部位可以发生脑血管的再生和/或再造，否则同一位置的脑细胞和神经细胞(神经元)在长时间内都可能发生变性。但是已知目前几乎没有药物能够刺激脑血管的再生和/或再造。用由单侧大脑中动脉(MCA)皮质分枝的永久性阻塞所引起的脑梗塞损伤损伤的实例可更详细地说明这些事实。当MCA永久性阻塞时，在此部位上的、只能通过MCA供应营养的神经细胞或神经元(即缺血部位的神经细胞或神经元)就会坏死和形成脑梗塞损伤，除非MCA迅速地被再贯通和再灌输。因此，没有药物能够挽救缺血部位的脑细胞，如以前的JP98/365560和PCT/JP/02550(含人参皂甙Rb₁的脑细胞或神经细胞保护剂)和本发明的说明书所述，渐进性神经细胞死亡不同于坏死，被定义为“神经细胞的编程性细胞死亡”或“神经细胞的类编程性细胞死亡的细胞死亡”。

在缺血半影部分，由于来自MCA的血流的供应被截断，和在这一损伤处的血管网络显著减少；以及由于由大脑前动脉和大脑后动脉皮质分支至少部分地继续供应血流，因此在临界条件下，缺血半影部位的神经细胞和神经元在永久性MCA阻塞之后还有可能短期恢复。已经知道，如果不进行测量，缺血半影部分的神经细胞(神经元)类编程性细胞死亡的细胞死亡会逐渐发展，最初的损伤(缺血半影)完全并急剧地发展成为脑梗塞损伤。由临床的观点看，挽救最初缺血半影中的神经细胞或神经元是需要做的最重要的事。但是，即使使用上述强神经保护剂使缺血半影损伤处的神经细胞或神经元只能够暂时存活，除非在此损伤中由于永久性的MCA阻塞所造成的已经断裂或减少的血管网络能够再生和/或再造，否则在此损伤区域内神经细胞可能最终会死亡。因此，对于需要神经保护剂的病症，除了直接的神经保护作用以外，刺激缺血半影中已经断裂的血管网络的再生和/或再造也是基本的。