[发明专利]面巾纸组合物以及用于螯合鼻分泌皮肤刺激物的方法

说明书

本申请要求1998年12月31日申请的美国临时申请号60/114,497和60/114,496的优先权。

发明背景

角质层是皮肤的表皮角质化层，其为水的蒸发提供了屏障，并且本身对地球生命来说是必要的。除防止水分丢失外，角质层还能降低外界环境中不需要分子的渗入。角质层由嵌入富含脂质(脂肪酸、神经酰胺、胆固醇)基质中的死细胞(角质细胞)组成。角质细胞和细胞内脂质均源于表皮的角质细胞。嵌于脂质中的角质细胞结构产生角质层结构和功能的砖(角质细胞)和泥(脂质)模型。皮肤的多种屏障性质都被认为是取决于这种结构。附着于皮肤上的物质必须通过该结构，通过多弯拐的途径才能到达皮肤下的活细胞层。刺激皮肤的物质一经接触到活皮肤细胞，一般即可引发免疫过程的复杂串联。这些过程最终导致皮肤炎症。

鼻唇皮肤比身体的许多其它位置更易于受到皮肤刺激的损伤。这种易损伤性的原因归于：相对于其它身体位置，鼻唇皮肤的屏障性功能降低。通过皮肤的水损失率可被测定出来，它是皮肤屏障性质的指征¹²。低水平的透皮水损失是正常的。水通过皮肤的运动通常被称为透皮水损失(TEWL)，一般表示为g∝ M^-2∝hr^-1。通常用TEWL读数测定任何给定的时间点处皮肤的的屏障性质¹³。一般地，可发现不同的解剖学位置之间的TEWL值有显著性差异¹⁴。研究表明面部皮肤的屏障性明显低于身体的其它部位。甚至已观察到面部本身的不同部位之间屏障性质的差异^14，15。实际上，鼻唇皮肤中得到的TEWL值是面部中得到的最高值。极少例外，发现面部，更具体地讲，鼻唇皮肤具有人体任何皮肤部位的最低屏障性。

关于湿度屏障的皮肤屏障功能(通过TEWL测定)一般还与皮肤排除外源性物质的能力有关^14，16。由于对水的屏障降低(TEWL值增加)，外源性施加的分子一般更易于渗入到皮肤的活细胞层¹²。现在认为鼻唇皮肤可更能渗入局部施加的刺激物，因此相对于其它位置更易发炎。

皮肤屏障功能可被多种损伤损害。已知的降低皮肤屏障功能的处理实例包括，但不限于物理性处理(擦伤、胶带条、超声、电场)、酶、溶剂、表面活性剂以及室内湿度升高^{17，18，19，20，21，22，23}。用面巾纸(facialtissue)重复擦拭鼻唇皮肤可因为擦伤而降低皮肤的屏障功能。降低皮肤屏障性功能的损伤通过使透过角质层刺激物的吸收增加，使皮肤易于感染炎症。

患有感冒或过敏的个体的鼻分泌物含有能强烈刺激鼻唇皮肤的各种物质。这些物质包括，但不限于一系列生理活性成分，包括细胞因子、类花生酸、酶和各种毒素。例如，细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-8(IL-8)高浓度存在于鼻分泌物中^1，2，3。同样地，类花生酸白细胞三烯B₄(LTB₄)和前列腺素E₂(PEG₂)也高浓度存在于鼻分泌物中^{4，5，6，7，8}。另外，激酶、类胰蛋白酶、磷脂酶和糖苷酶也存在于鼻分泌物中。最后，鼻分泌物还含有由金黄色葡萄球菌(包括葡萄球菌肠毒素A(SEA)、B(SEB)和中毒性休克综合征毒素-1(TSST-1))产生的超抗原，以及其它细菌副产物。另外，还公开了对局部施加的细胞因子、类花生酸、酶和超抗原的皮肤反应^9，10，11。

因此，鼻分泌物中含有多种能在感冒或过敏中产生皮肤炎症的刺激物。这些刺激物附着在鼻唇皮肤上，这个位置一般具有较低的屏障特性。这个解剖学位置的屏障特性可因重复使用面巾纸(在过敏和感冒过程中正常的动作)进一步降低。结果是红且溃疡的鼻子，即一种感冒和过敏患者常经历的症状。

有关鼻分泌物的组成、对鼻分泌物中存在的各种组分的皮肤反应以及鼻唇皮肤的屏障作用等方面，存在多种不相关的研究方法。尽管存在这些不相关的研究领域，但令人奇怪的是尚未说明鼻分泌物诱导皮肤刺激这一概念。因此，尚未有任何技术专门研究有关一般形成皮肤刺激的新原因。本领域至今没有预防或缓解由于鼻分泌物中极其复杂的刺激物混合物引起的皮肤炎症的新机理。

已知多种保护皮肤免受皮肤刺激物作用的方法。实例包括保护服、皮肤保护制剂以及抗炎组合物。

使用保护服是很有效的防止刺激物接触皮肤的方法。但是，即使可获得这样的服装，这种方法也几乎不能使广大的消费者接受用于鼻唇皮肤的服饰。