[发明专利]具有改善的生物利用度和缩小的个体内和个体间吸收差异的含有伊曲康唑的组合物

权利要求书

1.通过喷雾干燥伊曲康唑以及水溶性大分子、增溶剂和可药用的添加剂制备的含有伊曲康唑的组合物。

2.根据权利要求1所述的含有伊曲康唑的组合物，其中所述水溶性大分子选自纤维素衍生物，聚(乙烯醇)，聚(乙烯吡咯烷酮)，聚(乙酸乙烯酯)，聚环氧烷或聚(亚烷基二醇)，以及它们的混合物。

3.根据权利要求2所述的含有伊曲康唑的组合物，其中所述纤维素衍生物为甲基纤维素，乙基纤维素，羟甲基纤维素，羟乙基纤维素，羟乙基甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素，羧甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，羧甲基乙基纤维素。

4.根据权利要求1所述的含有伊曲康唑的组合物，其中所述水溶性大分子为pH-依赖型的，并且用量范围为基于伊曲康唑重量的10-1,000％w/w。

5.根据权利要求1所述的含有伊曲康唑的组合物，其中所述增溶剂为表面活性剂或两亲物。

6.根据权利要求5所述的含有伊曲康唑的组合物，其中所述表面活性剂为阴离子表面活性剂，其包括多库酯钠和十二烷基硫酸钠；阳离子表面活性剂，其包括苯扎氯铵、苄索氯铵和西曲溴铵；和非离子表面活性剂，其包括甘油单油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯和脱水山梨醇酯。

7.根据权利要求5所述的含有伊曲康唑的组合物，其中所述两亲物通过选自下组的一种或多种材料制备：聚乙烯-聚丙烯共聚物和聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物(泊洛沙姆)；丙二醇单辛酸酯，油酰基聚乙二醇-6-甘油酯，亚油酰基聚乙二醇-6-甘油酯；Gelucire^TM，其包括辛酰基己酰聚乙二醇-8-甘油酯；丙二醇单月桂酸酯和聚甘油基-6-二油酸酯。

8.根据权利要求1所述的含有伊曲康唑的组合物，其中所述增溶剂的用量范围为基于伊曲康唑重量的0.1-100％w/w。

9.根据权利要求1所述的含有伊曲康唑的组合物，其中所述喷雾干燥颗粒的粒径范围在10nm-100μm。

10.根据权利要求1所述的含有伊曲康唑的组合物，其中所述水溶性大分子为羟丙基甲基纤维素，并且所述增溶剂为泊洛沙姆。

11.根据权利要求1所述的含有伊曲康唑的组合物，其中将100重量份伊曲康唑、100重量份羟丙基甲基纤维素和7重量份泊洛沙姆进行喷雾干燥。

12.根据权利要求1所述的含有伊曲康唑的组合物，其中该组合物为片剂、包衣片剂、硬胶囊、软胶囊、混悬液、混悬糖浆、干糖浆、膏剂、擦剂和喷雾剂的剂型。

13.一种制备含有伊曲康唑的组合物的方法，其包括以下步骤：

1)将伊曲康唑、水溶性大分子和增溶剂溶解在溶剂中，加入可药用的添加剂得到喷雾干燥溶液；以及

2)将上述溶液在进料速率40-700ml/min、喷雾压力0.5-7kg/cm²、入口空气温度90-250℃、出口空气温度40-150℃和喷雾干燥溶液固体含量0.5-20.0％w/w下进行喷雾干燥。