[发明专利]抗肿瘤一类新药沙尔威辛的全合成方法

摘要

一种抗肿瘤一类新药沙尔威辛的全合成方法,经过十步反应,通过关键中间体2－甲基－6－异丙基－7－甲氧基－1－四氢萘酮的合成,制得沙尔威辛,本合成方法取代了现有的从植物中提取单体作为原料进行半合成的制备方法,提供了制备沙尔威辛及其类似物的另一较佳途径。

主权项

1. 一种抗肿瘤一类新药沙尔威辛的全合成方法，其合成步骤包括：1)甲基琥珀酸的制备：将柠檬酸快速加热分解，馏出物干燥失水后得到白色或微黄色结晶，为衣康酸1及其少量酸酐2的混合物，将该混合物在10％NaOH水溶液中溶解并加热至90℃，分批加入Ni/Al合金得到还原产物甲基琥珀酸3；2)将甲基琥珀酸3与乙酰氯/亚硫酰氯混合作用后蒸馏得到甲基琥珀酸酐4或蒸去乙酸及其沸点以下的馏分后直接进入下一步反应；3)将甲基琥珀酸酐4与苯甲醚在0℃/无水AlCl3条件下发生付-克酰基化反应得到优势产物5；4)化合物5在Zn/Hg/HCl作用下发生克莱门森反应得到去氧还原产物6；5)在70-100℃将化合物6以PPA催化失水成环得到化合物7；6)化合物7在酸催化下与异丙醇反应得到关键中间体2-甲基-6-异丙基-7-甲氧基-1-四氢萘酮8；7)以γ-丁内酯或甲基环丙基酮为原料经格氏加成等反应制得相应的卤代异己烯9或10：8)将制得的卤代异己烯9、10与镁粉生成格氏剂后与化合物8加成，进一步芳香化后得到中间体11；9)中间体11脱甲基后经Fremy’s盐氧化得到红根草邻醌12；10)沙尔威辛13的合成：利用双羟基化试剂直接由红根草邻醌生成沙尔威辛的左旋或右旋光学异构体。