[发明专利]含有2,1－苯并异噻唑啉2,2－二氧化物和促孕药的避孕组合物

摘要

本发明涉及周期组合治疗,利用与孕激素或雌激素,或两者联合的具有通用结构(I)的黄体酮受体拮抗剂其中取代基如本文定义;或其药物学上可接受的盐。

主权项

1.一种避孕方法，其特征在于，该方法包括将下列物质给予育龄妇女连续28天：a)第一阶段，给予14-24个日剂量单位的促孕药，促孕药的促孕活性相当于35-100微克左炔诺孕酮；b)第二阶段，给予1-11个日剂量单位的式1抗孕化合物或其药学上可接受的盐，日剂量单位为2-50毫克：其中：R1和R2分别是氢、烷基、取代的烷基、羟基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、芳烷基、杂芳烷基和炔基；或R1和R2合起来形成环，一起构成-CH2(CH2)nCH2-，-CH2CH2CMe2CH2CH2-，-O(CH2)pCH2-，O(CH2)qO-，-CH2CH2OCH2CH2-，-CH2CH2NR7CH2CH2-；或R1和R2是双键，所述双键具有两个和末端键合的甲基，具有与末端键合的环烷基，具有与末端键合的氧，或具有与末端键合的环醚；R7是氢或1-6个碳原子的烷基；n＝1-5；p＝1-4；q＝1-4；R3是氢、羟基、NH2、烷基、取代的烷基、链烯基、炔基、或CORA；RA是氢、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、氨烷基或取代的氨烷基；R4是氢、卤素、-CN、-NH2、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、氨烷基、或取代的氨烷基；R5是三取代的苯环，具有结构X是卤素、OH、-CN、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烷硫基、取代的烷硫基、S(O)烷基、S(O)2烷基、氨烷基、取代的氨烷基、-NO2、全氟烷基、含有1-3个杂原子的5或6元杂环、硫代烷氧基、-CORB、-OCORB、或-NRCCORB；RB是氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、烷氧基、取代的烷氧基、氨烷基、或取代的氨烷基；RC是氢、烷基、或取代的烷基；Y和Z分别选自：氢、卤素、-CN、-NO2、烷氧基、烷基、或烷硫基；或R5是5或6元杂芳环，含有1、2、或3个选自O、S、SO、SO2或NR6的杂原子，所述环上碳可任选的被1或2个各选自氢、卤素、CN、NO2、烷基、烷氧基、氨烷基、CORD、或NRECORD的取代基取代；RD是氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、烷氧基、取代的烷氧基、氨烷基、或取代的氨烷基；RE是氢、烷基、或取代的烷基；R6是氢、烷基、烷氧基羰基，或当NR6的氮与环上双键键合时，不存在；或其药物学上可接受的盐；c)任选的，给予用于28个连续日的剩余日的第三阶段的药物学上可接受的口服安慰剂，其中不施用抗孕激素、孕激素或雌激素；其中第一、第二和第三阶段的日剂量单位总数等于28。