[发明专利]抑制磷酸二酯酶IV的1－氨基三唑并[4,3－α]喹唑啉－5酮类化合物和/或－5－硫酮类化合物

摘要

本发明涉及式(I)或(II)的三唑并[4,3－a]喹唑啉－5－酮类化合物和/或－5－硫酮类化合物,其中(I)和(II)是3或4位氮上R基团的位置异构体。任选地,本发明还涉及其外消旋体、异构体和药学可接受盐。本发明进一步涉及其制备方法和含有所述衍生物的组合物。所述化合物用作磷酸二酯酶IV(PDE－4)的抑制剂。

主权项

1.式I或II的三唑并[4，3-a]喹唑啉-5-酮类化合物和/或-5-硫酮类化合物：I和II是在3或4位氮上的R基团的位置异构体，其中：-A1是O或S；-X1和X2，可以相同或不同，表示：-氢、羟基、卤素、氨基、硝基、巯基、氰基或羧基，-低级烷基、低级烷氧基或-S(O)mR8，其中m是0、1或2和R8是低级烷基，其任选地被一个或多个卤素原子取代，--CO-Q1-Q2-Q3，其中：-Q1-是单价键、-O-、其中p是可以在0-3范围内的整数和Z1是CH、N、O或S，-Q2-是：  a)-(CH2)q-，q等于0、1、2、3、或4，或b)-(CH2-CH2-O)r-，r等于2、3或4，和-Q3-是：-H、-OH、低级烷氧基、-O-CO-X3、-NHX3或其中X3和X4，可以相同或不同，表示低级烷基，X3和X4可     以相连形成一个含有一个或多个选自O、S和N的杂原子的     环，- -NH-R1，其中R1表示低级烷基，其任选地被一个或多个选自卤素、  羟基、氰基、低级烷氧基和-CO-Q1-Q2-Q3的基团取代，或- -NR2R3，其中R2和R3，其中可以相同或不同，表示低级烷基，其  任选地被一个或多个选自羟基、卤素、氰基、低级烷氧基或  -CO-Q1-Q2-Q3的基团取代，R3和R4可以相连形成一个含有一个或多个  选自O、S和N的杂原子的环并且任选地与低级烷基桥连、偕二烷  基化或被一个或多个选自羟基、酮基、低级烷基、低级烷氧基和  -CO-Q1-Q2-Q3的基团取代；- R表示：-低级烷基、低级链烯基、低级炔基、芳基炔基或2-、3-或4-吡啶基烷基，该2-、3-或4-吡啶基烷基被低级烷基、低级烷氧基、羟基、卤素或氨基任选取代；其中： - n是1-5的整数， - Ar是含有5或6个原子的芳族环，所述的原子中包括0-3个选自O、S和N的杂原子，  -  Y1、Y2和Y3，其可以相同或不同，表示：  -氢、羟基、巯基、氨基、硝基、卤素、-NHR1、-NHR2R3、  -(CH2)s-CN或-(CH2)sCO-Q1-Q2-Q3，其中s是0-6的整数；  -低级烷基、低级烷氧基或-S(O)mR8，其中m是0、1或2并  且R8是低级烷基，其各自可以被一个或多个卤素原子任选取  代；和-R4和R5表示：-当R4和R5相同时是低级烷基；或，当R4和R5不同时为芳烷基、  环烷基或环烷基烷基，-低级烷基，R4和R5可以相连形成含有一个或多个选自O、S和N  的杂原子的饱和环或包括一个或多个双键的环并且被低级烷  基、羟基或低级烷氧基任选取代，或与低级烷基桥连、偕二烷  基化或被一个或多个选自羟基、酮基、低级烷基、低级烷氧基、  苯基烷基或CO-Q1-Q2-Q3的基团取代，由此形成的环中的两个  原子也可以构成另一个环的组成部分，所述的另一个环选自苯  基或含有4-8个原子包括1-4个杂原子的杂芳基；及其任选的外消旋形式和异构形式，以及它们的药学可接受的盐。