[发明专利]吡嗪酮凝血酶抑制剂

摘要

本发明的化合物可用于抑制凝血酶和相关的血栓形成闭塞,它具有结构式(I)其中A是(II)、(III)或(IV),其中Y1和Y2独立地是氢、C1－4烷基、C1－4烷氧基、FuHvC(CH2)0－1O－,其中u和v是1或2,条件是当u是1时,v是2,并且当u是2时,v是1;C3－7环烷基、硫代C1－4烷基、C1－4亚硫酰基烷基、C1－4磺酰基烷基、卤素、氰基或三氟甲基,并且其中b是0或1。

主权项

1.一种具有如下通式的化合物或其可药用盐：其中W选自：1)H，2)具有碳环原子和杂环原子的5-7元单环或者9-10元稠合二环的杂环，该环可以为饱和或不饱和的，其中该环含有a)1-4个选自以下的杂原子：N、O和S，并且其中环未取代，或者b)1-4个氮原子，并且其中一个或多个环原子被一个或多个以下基团取代i)C1-4烷基，ii)羟基，iii)COOR’，其中R’是H或C1-4烷基，iv)CONH2，v)CH2OH，vi)SO2NH2，vii)卤素，viii)氨基，ix)芳基，x)C3-7环烷基，xi)CF3，xii)OCF3xiii)N(CH3)2，xiv)-C1-3烷基芳基，xv)杂环，xvi)C1-4烷氧基，xvii)FwHxC(CH2)0-1O-，其中w和x是1或2，条件是当w     是1时，x是2，并且当w是2时，x是1，xviii)C1-4硫代烷氧基，或xix)氰基，3)未被取代或者被以下一个或多个基团取代的5-7元单环或者  9-10元稠合二环的非杂环饱和环a)C1-4烷基，b)羟基，c)COOR’，其中R’是H或C1-4烷基，d)CONH2，e)CH2OH，f)SO2NH2，g)卤素，h)氨基，i)芳基，j)C3-7环烷基，k)CF3，l)OCF3m)N(CH3)2，n)-C1-3烷基芳基，o)杂环，p)C1-4烷氧基，q)FwHxC(CH2)0-1O-，其中w和x是1或2，条件是当w是1时，  x是2，并且当w是2时，x是1，r)C1-4硫代烷氧基，或s)氰基，4)未被取代或者被以下一个或多个基团取代的6-元单环或者  9-10元稠合二环的非杂环不饱和环a)C1-4烷基，b)羟基，c)COOR’，其中R’是H或C1-4烷基，d)CONH2，e)CH2OH，f)SO2NH2，g)卤素，h)氨基，i)芳基，j)C3-7环烷基，k)CF3，l)OCF3m)N(CH3)2，n)-C1-3烷基芳基，o)杂环，p)C1-4烷氧基，q)FwHxC(CH2)0-1O-，其中w和x是1或2，条件是当w是1时，  x是2，并且当w是2时，x是1，r)C1-4硫代烷氧基，或s)氰基，5)CF3，6)未被取代、被卤素或芳基单取代或者被卤素二取代的C3-7环  烷基，7)C7-12二环烷基，8)C10-16三环烷基，9)其中m是0-3，并且各R12可以相同或不同，10)其中p是1-4，11)其中m是0-3，12)13)其中m是0或1，14)15)其中m是0-3，并且各R12可以相同或不同，其中两个R12取代基可以与它们键合的C一起形成一用C3-7环烷基表示的环，16)其中q是0-2，并且各R12  可以相同或不同，其中两个R12取代基可以与它们键合的C一起形成一用C3-7环烷基表示的环，17)其中r是0-4，，并且各R2可以相同或不同，其中两个R2取代基可以与它们键合的C一起形成一用以下表示的环：C3-7环烷基、C7-12二环烷基、C10-16三环烷基、或者一5-7元单环或9-10元稠合二环的杂环，该杂环可以为饱和或不饱和的，并且含有1-3个选自以下的杂原子：N、O和S，18)其中n和p独立地是1-4，19)其中各R12可以相同或不同，20)和21)其中t是1-4，并且q独立地是0-2；R2选自：1)H，2)具有碳环原子和杂环原子的5-7元单环或者9-10元稠合二环的杂环，该环可以为饱和或不饱和的，其中该环含有a)1-4个选自以下的杂原子：N、O和S，并且其中环未被取代，或者b)1-4个氮原子，并且其中一个或多个环原子用一个或多个  以下基团取代i)C1-4烷基，ii)羟基，iii)COOR’，其中R’是H或C1-4烷基，iv)CONH2，v)CH2OH，vi)SO2NH2，vii)卤素，viii)氨基，ix)芳基，x)C3-7环烷基，xi)CF3，xii)OCF3xiii)N(CH3)2，xiv)-C1-3烷基芳基，xv)杂环，xvi)C1-4烷氧基，xvii)FwHxC(CH2)0-1O-，其中w和x是1或2，条件是当w     是1时，x是2，并且当w是2时，x是1，xviii)C1-4硫代烷氧基，或xix)氰基，3)未被取代或者被以下一个或多个基团取代的5-7元单环或者  9-10元稠合二环的非杂环饱和环a)C1-4烷基，b)羟基，c)COOR’，其中R’是H或C1-4烷基，d)CONH2，e)CH2OH，f)SO2NH2，g)卤素，h)氨基，i)芳基，j)C3-7环烷基，k)CF3，l)OCF3m)N(CH3)2，n)-C1-3烷基芳基，o)杂环，p)C1-4烷氧基，q)FwHxC(CH2)0-1O-，其中w和x是1或2，条件是当w是1时，  x是2，并且当w是2时，x是1，r)C1-4硫代烷氧基，或s)氰基，4)未被取代或者被以下一个或多个基团取代的6-元单环或者  9-10元稠合二环的非杂环不饱和环a)C1-4烷基，b)羟基，c)COOR’，其中R’是H或C1-4烷基，d)CONH2，e)CH2OH，f)SO2NH2，g)卤素，h)氨基，i)芳基，j)C3-7环烷基，k)CF3，l)OCF3m)N(CH3)2，n)-C1-3烷基芳基，o)杂环，p)C1-4烷氧基，q)FwHxC(CH2)0-1O-，其中w和x是1或2，条件是当w是1时，x是2，并且当w是2时，x是1，r)C1-4硫代烷氧基，或s)氰基，5)未被取代或者被以下一个或多个基团取代的C1-7烷基a)羟基，b)COOH，c)卤素，d)氨基，e)芳基，f)C3-7环烷基，g)CF3，h)N(CH3)2，i)-C1-3烷基芳基，j)杂环，k)C1-4烷氧基，l)C1-4硫代烷氧基，或m)氰基，6)CF3，7)未被取代、被卤素或芳基单取代或者被卤素二取代的C3-7环  烷基，8)C7-12二环烷基，和9)C10-16三环烷基；R3和X独立地选自1)H，2)卤素，3)氰基，4)C1-4烷硫基，5)C1-4烷基亚硫酰基，6)C1-4烷基磺酰基，7)C1-4烷基，8)C3-7环烷基，和9)三氟甲基；A是或其中Y1和Y2独立地选自1)H，2)C1-4烷基，3)C1-4烷氧基，4)FuHvC(CH2)0-1O-，其中u和v是1或2，条件是当u是1时，v  是2，并且当u是2时，v是1，5)C3-7环烷基，6)C1-4烷硫基，7)C1-4烷基亚硫酰基，8)C1-4烷基磺酰基，9)卤素10)氰基，和11)三氟甲基，和其中b是0或1；和R12选自1)H，2)卤素，3)具有碳环原子和杂环原子的5-7元单环或者9-10元稠合二环的杂环，该环可以是饱和或不饱和的，其中该环含有a)1-4个选自以下的杂原子：N、O和S，并且其中环未被取  代，或者b)1-4个氮原子，并且其中一个或多个环原子被一个或多个  以下基团取代i)C1-4烷基，ii)羟基，iii)COOR’，其中R’是H或C1-4烷基，iv)CONH2，v)CH2OH，vi)SO2NH2，vii)卤素，viii)氨基，ix)芳基，x)C3-7环烷基，xi)CF3，xii)OCF3xiii)N(CH3)2，xiv)-C1-3烷基芳基，xv)杂环，xvi)C1-4烷氧基，xvii)FwHxC(CH2)0-1O-，其中w和x是1或2，条件是当w     是1时，x是2，并且当w是2时，x是1，xviii)C1-4硫代烷氧基，或xix)氰基，4)未被取代或者被以下一个或多个基团取代的5-7元单环或者  9-10元稠合二环的非杂环饱和环a)C1-4烷基，b)羟基，c)COOR’，其中R’是H或C1-4烷基，d)CONH2，e)CH2OH，f)SO2NH2，g)卤素，h)氨基，i)芳基，j)C3-7环烷基，k)CF3，l)OCF3m)N(CH3)2，n)-C1-3烷基芳基，o)杂环，p)C1-4烷氧基，q)FwHxC(CH2)0-1O-，其中w和x是1或2，条件是当w是1时，  x是2，并且当w是2时，x是1，r)C1-4硫代烷氧基，或s)氰基，5)未被取代或者被以下一个或多个基团取代的六元单环或者9-  10元稠合二环的非杂环不饱和环a)C1-4烷基，b)羟基，c)COOR’，其中R’是H或C1-4烷基，d)CONH2，e)CH2OH，f)SO2NH2，g)卤素，h)氨基，i)芳基，j)C3-7环烷基，k)CF3，l)OCF3，m)N(CH3)2，n)-C1-3烷基芳基，o)杂环，p)C1-4烷氧基，q)FwHxC(CH2)0-1O-，其中w和x是1或2，条件是当w是1时，  x是2，并且当w是2时，x是1，r)C1-4硫代烷氧基，或s)氰基，6)联苯基，7)CF3，8)C3-7环烷基，9)C7-12二环烷基，和10)C10-16三环烷基。