[发明专利]用MEK抑制剂治疗慢性疼痛的方法

摘要

本发明涉及用本申请权利要求1所示的式(I)化合物治疗慢性疼痛的方法。

主权项

1.慢性疼痛的治疗方法，所述方法包括给需要该治疗的患者施用包括MEK抑制剂的组合物，所述MEK抑制剂选自下列式(I)化合物或其可药用盐或C1-7酯：其中W是OR1、NR2OR1、NRARB、NR2NRARB、O(CH2)2-4NRARB或NR2(CH2)2-4NRARB；R1是H、C1-8烷基、C3-8链烯基、C3-8链炔基、C3-8环烷基、苯基、(苯基)C1-4烷基、(苯基)C3-4链烯基、(苯基)C3-4链炔基、(C3-8环烷基)C1-4烷基、(C3-8环烷基)C3-4链烯基、(C3-8环烷基)C3-4链炔基、C3-8杂环基、(C3-8杂环基)C1-4烷基、(C3-8杂环基)C3-4链烯基、(C3-8杂环基)C3-4链炔基或(CH2)2-4NRCRD；R2是H、C1-4烷基、苯基、C3-6环烷基、C3-6杂环基或(C3-6环烷基)甲基；RA是H、C1-6烷基、C3-8链烯基、C3-8链炔基、C3-8环烷基、苯基、(C3-8环烷基)C1-4烷基、(C3-8环烷基)C3-4链烯基、(C3-8环烷基)C3-4链炔基、C3-8杂环基、(C3-8杂环基)C1-4烷基、(氨基磺酰基)苯基、[(氨基磺酰基)苯基]C1-4烷基、(氨基磺酰基)C1-6烷基、(氨基磺酰基)C3-6环烷基、[(氨基磺酰基)C3-6环烷基]C1-4烷基或(CH2)2-4NRCRD；RB是H、C1-8烷基、C3-8链烯基、C3-8链炔基、C3-8环烷基或苯基；Q是下式(i)-(iii)之一：R3是H或F；R4是卤素、NO2、SO2NNR0(CH2)2-4NRERF、SO2NRERF或(CO)T；T是C1-8烷基、C3-8环烷基、(NRERF)C1-4烷基、ORF、-NRO(CH2)2-4NRERF或NRERF；Z是下式(iv)-(viii)之一：R5和R6中的一个是H或甲基，并且R5和R6中的另一个是H、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、苯基、苄基或-M-E-G；M是O、CO、SO2、NRJ、(CO)NRH、NRH(CO)、NRH(SO2)、(SO2)NRH或CH2；E是(CH2)1-4或(CH2)mO(CH2)p，其中1≤(每个m和p)≤3并且2≤(m+p)≤4；或者E不存在；G是RK、OR1或NRJRK，条件是如果p＝1，则G是H；R7是H、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C3-6环烷基、苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、(CH2)1-2Ar，其中Ar是苯基、2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基、SO2NRH(CH2)2-4NRJRK、(CO)(CH2)2-4NRJRK或(CO)NRH(CH2)2-4NRJRK；X1是O、S、NR8或CHR9；X2是O、S或CHR9；并且X3是O或S；如果X1或X2是CHR9，则所公开的化合物还可以是互变异构的吲哚；R8是H、C1-4烷基、苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、(CH2)1-2Ar，其中Ar是苯基、2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C3-6环烷基或(C2-4烷基)NRLRM，条件是R7和R8一起不超过14个碳原子，除了RL、RM、RJ和RK之外；RG是C1-4烷基、苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C3-4链烯基、C3-4链炔基、C3-6环烷基、(CO)ORP、(C2-4烷基)NRLRM、(CO)NRN(CH2)2-4NRLRM、(CO)NRLRM、(CO)(CH2)2-4-NRLRM或(CH2)1-2Ar，其中Ar是苯基、2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基；R9是C1-4烷基、苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C3-6环烷基、(CO)ORP、(C2-4烷基)NRLRM、(CO)NRN(CH2)2-4NRLRM、(CO)NRLRM、(CO)(CH2)2-4-NRLRM、或(CH2)1-2Ar’，其中Ar’是苯基、2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基；RP是H、C1-6烷基、苯基、C3-4链烯基、C3-4链炔基、C3-6环烷基或(CH2)2-4NRLRM；R10是H、甲基、卤素或NO2；R11是H、甲基、卤素或NO2；RC、RD、RE、RF、RI、RJ、RK、RL和RM中的每一个独立地选自C1-4烷基、C3-4链烯基、C3-4链炔基、C3-6环烷基和苯基；NRCRD、NRERF、NRJRK和NRLRM中的每一个独立地为吗啉基、哌嗪基、吡咯烷基或哌啶基；RH、RN和RO中的每一个独立地是H、甲基或乙基；其中，每个烃基或杂环基任选地被1-3个独立地选自下列的取代基取代：卤素、C1-4烷基、C3-6环烷基、C3-4链烯基、C3-4链炔基、苯基、羟基、氨基、(氨基)磺酰基和NO2，其中每个取代基烷基、环烷基、链烯基、链炔基或苯基依次任选地被1-3个独立地选自下列的取代基取代：卤素、C1-2烷基、羟基、氨基和NO2。