[发明专利]疫苗组合物

摘要

本发明涉及一种适于儿科使用的免疫保护性且无毒的革兰氏阴性囊泡疫苗。产生此囊泡的革兰氏阴性菌的例子是脑膜炎奈瑟氏菌,粘膜炎莫拉氏菌和流感嗜血杆菌。本发明的囊泡通过一或多个细菌染色体的遗传改变被改进,包括保护性抗原的上调,免疫显性非保护性抗原的下调,以及LPS的类脂A部分的脱毒。

主权项

1.来自革兰氏阴性细菌的基因工程改造的囊泡制剂，其特征在于所述的制剂通过利用选自一下的方法获得：a)一种减少囊泡制剂中的免疫显性可变的或非保护性抗原的方法，包括以下步骤：确定此抗原的身份，工程改造一种细菌菌株来产生较少的或不产生所述的抗原，并且从所述菌株生产囊泡；b)一种上调囊泡制剂中的保护性OMP抗原的表达的方法，包括以下步骤：鉴定所述的抗原，工程改造一种细菌菌株来导入强启动子序列到编码所述抗原的基因的上游使得所述基因以比在非修饰的囊泡中更高的水平表达，且从所述的菌株制备囊泡；c)一种上调囊泡制剂中的条件化表达的保护性OMP抗原的表达的方法，包括以下步骤：鉴定所述的抗原，工程改造一种细菌菌株来去除其表达的抑制调控机制，且从所述的菌株制备囊泡；d)一种修饰囊泡制剂中的细菌LPS的脂A部分的方法，包括以下步骤：鉴定与LPS类脂A部分的毒性有关的基因，工程改造一种细菌菌株来减少或关闭所述基因的表达，并从所述的菌株制备囊泡；e)一种修饰囊泡制剂中的细菌LPS的脂A部分的方法，包括以下步骤：鉴定与使得LPS的类脂A部分毒性降低有关的基因，工程改造一种细菌菌株来导入强启动子序列到编码所述抗原的基因的上游使得所述基因以比在非修饰的囊泡中更高的水平表达，且从所述的菌株制备囊泡；f)一种减少囊泡制剂中脂类A毒性和增加保护性抗原的水平的方法，包括以下步骤：工程改造细菌菌株的染色体来结合一个编码融合到保护性抗原上的多粘菌素A肽，或其衍生物或类似物的基因，并从所述的菌株制备囊泡；g)一种在囊泡制剂中生成保守的OMP抗原的方法，包括以下步骤：鉴定所述的抗原，改造细菌菌株来缺失编码所述抗原的基因的可变区，并从所述的菌株制备囊泡；