[发明专利]用于治疗干眼的脂毒素A4及其衍生物

摘要

本发明公开了含有脂毒素A4及其类似物的眼用组合物和其用于治疗干眼的方法。

主权项

1.一种治疗干眼的组合物，它含有药学可接受载体和药学有效量的一种或多种下式I的化合物：其中：R1是CO2R、CONR2R3、CH2OR4、CH2NR5R6、CH2N3、CH2-Hal、CH2NO2、CH2SR20、COSR21，或2，3，4，5-四唑-1-基，其中：R是H，或CO2R形成药学可接受盐或药学可接受酯；NR2R3和NR5R6相同或不同并含有游离或官能修饰的氨基；OR4包括游离或官能修饰的羟基；Hal是F、Cl、Br或I；R20是游离或官能修饰的巯基；和R21是H，或COSR21形成药学可接受盐或药学可接受硫酯；OR7和OR8相同或不同并含有游离或官能修饰的羟基；G，T和Z相同或不同并且是CH2CH2，顺式-或反式-CH＝CH，或C≡C；是C≡C或顺式-CH＝CH；A，B之一是H或CH3，并且另一个是游离或官能修饰的羟基，或A-B含有双键氧，或A-B是OCH2CH2O；X是CR11R12(CH2)q或CR11R12(CH2)qO，其中q是0-6；和R11和R12相同或不同并且是H或CH3；Y是CH3，或苯环，其任选地被烷基、卤素、三卤代甲基、酰基，或游离或官能修饰的羟基、巯基或氨基取代；或X-Y是(CH2)pY1，其中p是0-6，和其中：W是CH2、O、S(O)m、NR10、CH2CH2、CH＝CH、CH2O、CH2S(O)m、CH＝N，或CH2NR10；其中m是0-2；和NR10是NH或官能修饰的氨基；J是H、烷基、酰基、卤素、三卤代甲基，或游离或官能化羟基、巯基或氨基；和是单键或双键；或X-Y是被取代或未被取代的环己基。