[发明专利]具有血管生成抑制作用的融合蛋白

摘要

本发明涉及的是一种具有血管生成抑制作用的融合蛋白,其核苷酸及相应的氨基酸序列为S－Fc－K5形式,其中S为人粒细胞－巨噬细集落胞刺激因子(hGM－CSF)前导肽,Fc为人免疫球蛋白IgGFcγ,K5为人血浆纤维蛋白溶酶原内的片段K5。此血管生成抑制融合蛋白S－Fc－K5比天然产物具有更强的生物活性,更好的稳定性,可在哺乳动物细胞中表达。可以制成特别适用于肿瘤等相关疾病的检测、诊断和预后。

主权项

1.一种具有血管生成抑制作用的融合蛋白，其核苷酸及相应的氨基酸序列为S-Fc-K5形式，其中S为人粒细胞-巨噬细集落胞刺激因子(hGM-CSF)前导肽，Fc为人免疫球蛋白IgG Fcγ，K5为人血浆纤维蛋白溶酶原内的片段K5，其序列为：    GAA TTC ATG TGG CTG CAG AGC CTG CTG CTC TTG GGC ACT GTG GCC TGC AGC    Glu Phe Met Trp Leu Gln Ser Leu Leu Leu Leu Gly Thr Val Ala Cys SerATC TCT CCG CTC GAG CGG GAG CCC AAA TCT TCT GAC AAA ACT CAC ACA TGC CCA CCGIle Ser Pro Leu Glu Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro ProTGC CCA GCA CCT GAA CTC CTG GGG GGA CCG TCA GTC TTC CTC TTC CCC CCA AAA CCCCys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys ProAAG GAC ACC CTC ATG ATC TCC CGG ACC CCT GAG GTC ACA TGC GTG GTG GTG GAC GTGLys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp ValAGC CAC GAA GAC CCT GAG GTC AAG TTC AAC TGG TAC GTG GAC GGC GTG GAG GTG CATSer His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val HisAAT GCC AAG ACA AAG CCG CGG GAG GAG CAG TAC AAC AGC ACG TAC CGT GTG GTC AGCAsn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val SerGTC CTC ACC GTC CTG CAC CAG GAC TGG CTG AAT GGC AAG GAG TAC AAG TGC AAG GTCVal Leu Thr VaL Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys ValTCC AAC AAA GCC CTC CCA GCC CCC ATC GAG AAA ACC ATC TCC AAA GCC AAA GGG CAGSer Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly GlnCCC CGA GAA CCA CAG GTG TAC ACC CTG CCC CCA TCA CGG GAG GAG ATG ACC AAG AACPro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys AsnCAG GTC AGC CTG ACC TGC CTG GTC AAA GGC TTC TAT CCC AGC GAC ATC GCC GTG GAGGln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys GIy Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val GluTGG GAG AGC AAT GGG CAG CCG GAG AAC AAC TAC AAG ACC ACG CCT CCC GTG CTG GACTrp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu AspTCC GAC GGC TCC TTC TTC CTC TAT AGC AAG CTC ACC GTG GAC AAG AGC AGG TGG CAGSer Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GlnCAG GGG AAC GTC TTC TCA TGC TCC GTG ATG CAT GAG GCT CTG CAC AAC CAC TAC ACGGln GJy Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr ThrCAG AAG AGC CTC TCC CTG TCC CCG GGT CCT CCC CTC GAT GTA GCA CCT CCG CCT GTTGln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Pro Pro Leu Asp Val Ala Pro Pro Pro ValGTC CTG CTT CCA GAT GTA GAG ACT CCT TCC GAA GAA GAC TGT ATG TTT GGG AAT GGGVal Leu Leu Pro Asp Val Glu Thr Pro Ser Glu Glu Asp Cys Met Phe Gly Asn GlyAAA GGA TAC CGA GGC AAG AGG GCG ACC ACT GTT ACT GGG ACG CCA TGC CAG GAC TGGLys Gly Tyr Arg Gly Lys Arg Ala Thr Thr Val Thr Gly Thr Pro Cys Gln Asp TrpGCT GCC CAG GAG CCC CAT AGA CAC AGC ATT TTC ACT CCA GAG ACA AAT CCA CGG GCGAla Ala Gln Glu Pro His Arg His Ser Ile Phe Thr Pro Glu Thr Asn Pro Arg AlaGGT CTG GAA AAA AAT TAC TGC CGT AAC CCT GAT GGT GAT GTA GGT GGT CCC TGG TGCGly Leu Glu Lys Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Asp Val Gly Gly Pro Trp CysTAC ACG ACA AAT CCA AGA AAA CTT TAC GAC TAC TGT GAT GTC CCT CAG TGT GCG GCCTyr Thr Thr Asn Pro Arg Lys Leu Tyr Asp Tyr Cys Asp Val Pro Gln Cys Ala AlaCCT TCA TTTPro Ser Phe 。