[发明专利]S型4－取代羟基吡喃并吲哚哩啶化合物和其衍生物以及其制备方法

摘要

本发明涉及S型4－取代羟基吡喃并吲哚哩啶化合物和其制备方法。更准确地说,本发明涉及用作制备具有抗癌活性的喜树碱衍生物的中间体的S型2－取代羟基吡喃并吲哚哩啶化合物和以高收率和高立体选择性制备该化合物的方法。

主权项

1．用于制备式[Ⅶ]S型4-取代羟基吡喃并吲哚哩啶化合物的方法：其中，R0为具有绝对构型“R”含氮稠合杂环羧酸的残基，它是由该羧酸的羧基上除去羟基后得到的(其中，在所述残基中含有的氮原子被保护)，该方法包括使在权利要求1或2中得到的式[Ⅱ]S型2-取代羟基-2-吲哚哩啶基丁酸酯化合物催化还原，以便还原其氰基，然后使其经链烷酰基化，产生式[Ⅴ] S型2-取代羟基-2-(6-取代氨甲基吲哚哩啶基)丁酸酯化合物，及使该化合物[Ⅴ]经亚硝化反应和重排，产生式[Ⅵ]S型2-取代羟基-2-(6-取代羟甲基吲哚哩啶基)丁酸酯化合物，使化合物[Ⅵ]经分子内环化反应，其后或在环化反应的同时，使其缩醛基转变为酮基，其中式[Ⅱ]、[Ⅴ]和[Ⅵ]如下：其中，R0如上所定义，R1和R2为低级烷基，E为酯残基，其中，R3是低级链烷酰基，及其它符号如上所定义，其中符号如上所定义。