[发明专利]取代的戊二酰亚胺及其作为IL－12产生抑制剂的用途

摘要

本发明涉及式(I)的取代的戊二酰亚胺，其中X是式(CH2)n－(CR8R9)p－Z－(CR8R9)m基团，Z表示硫或氧原子、SO或SO2基团、NR8基团(任选地为N氧化物形式)或CR8R9基团，m和p表示0或1，n是0、1、2或3，m、n和p不能同时为0。本发明还涉及上述化合物的制备和其在药物中的应用，特别是作为免疫调节剂和血管病和/或血液病和/或肿瘤疾病的抑制剂的应用。

主权项

1.通式I的取代的戊二酰亚胺及其对映体、对映体混合物、外消旋体、非对映体或非对映体混合物，其是碱或生理相容酸的盐形式，其中X是指式(CH2)n-(CR8R9)p-Z-(CR8R9)m基团，Z表示硫或氧原子、SO或SO2基团，NR8基团(任选地为N氧化物   形式)或CR8R9基团，m和p表示0或1，n表示0、1、2或3，其中m、n和p不能同时为0，R1和R2彼此相同或不同，表示羧基、式COOR5的酯基或式COR5的    酰基，其中在每种情况下R5是指具有1-6个碳原子的直链或    支链烷基(任选地被COOR5基团和/或苯基取代)、C3-C7环    烷基或苯基或苄基、或者式CONR6R7的酰胺基，其中R6和R7    彼此相同或不同，并且表示氢、具有1-6个碳原子的直链或    支链烷基(任选地被COOR5基团和/或苯基取代)、烯丙基、    苯基或者R6和R7与N原子一起表示酰肼基、吡咯烷、哌啶、    六亚甲基亚胺、吗啉、硫代吗啉、哌嗪或N-甲基哌嗪环，表    示氢、溴、氯、氟、一氟甲基、二氟甲基或三氟甲基、三苯    甲基、羟基、羟甲基、三氟甲氧基、硝基、氨基(任选地被    基团CH(＝O)或COR5或烷基磺酰基取代)或二甲氨基、具有1    -6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、式NH-CH(＝NH)或   NH-C(＝NH)R5脒基、苯基或稠合苯环(在每种情况下任选地被    上述原子或基团取代)，其限制条件是：如果Z＝CR8R9，则R1    和R2不同时为氢，并且如果Z＝S并且m＝0，则他们不能表示    甲氧基，R3表示氢、羟基或式CH2-NR6R7基团，其中R6和R7如上所定义，R4表示氢、C1-C3烷基、氟原子、二氟甲基或三氟甲基，R8表示氢、具有1-4个碳原子的直链或支链烷基、苄基或苯乙基    (任选地被上述原子或基团取代)，和R9的含义与R8相同，表示式COOR5的酯基、苯基、羟基或具有1    -4个碳原子的直链或支链烷氧基、氟或氯原子或三氟甲基。