[发明专利]用于胆固醇治疗和相关应用的硫化物和二硫化物化合物和组合物

摘要

本发明涉及新的硫化物和二硫化物化合物、含硫化物和二硫化物化合物的组合物和用于治疗和预防心血管疾病、异常脂血症、异常脂蛋白血症和葡萄糖代谢紊乱的方法，该方法包括给予含醚化合物的组合物。本发明的化合物、组合物和方法也可用于治疗和预防阿尔滋海默氏病、X综合征、与过氧化物酶体增殖物激活性受体有关的疾病、败血症、血栓形成疾病、肥胖症、胰腺炎、高血压、肾病、癌症、炎症和阳萎。在某些实施方案中，本发明的化合物、组合物和方法可用于与其它的治疗药物例如降胆固醇药和降血糖药物的联合疗法。

主权项

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、包合物、立体异构体、几何异构体或外消旋物：其中(a)Z在每次出现时独立为CH₂、CH＝CH或苯基，其中m在每次出现时独立为1-9范围内的整数，但是当Z为苯基时，那么其相关的m为1；(b)G为(CH₂)_x，其中x为2、3或4，CH₂CH＝CHCH₂、CH＝CH、CH₂-苯基-CH₂或苯基；(c)W¹和W²独立为L、V、C(R¹)(R²)-(CH₂)_c-C(R³)(R⁴)-(CH₂)_n-Y或C(R¹)(R²)-(CH₂)_c-V，其中c为1或2，n为0-4范围内的整数；(d)在每次出现时，R¹或R²独立为(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₂-C₆)炔基、苯基或苄基，或者当W¹和W²中的一个或两个为C(R¹)(R²)-(CH₂)_c-C(R³)(R⁴)-(CH₂)_n-Y时，那么R¹和R²两者可都为H以形成亚甲基；(e)R³为H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₁-C₆)烷氧基、苯基、苄基、Cl、Br、CN、NO₂或CF₃；(f)R⁴为OH、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₁-C₆)烷氧基、苯基、苄基、Cl、Br、CN、NO₂或CF₃；(g)L为C(R¹)(R²)-(CH₂)_n-Y，其中n为0-4范围内的整数；(h)V为：(i)Y在每次出现时独立为OH、COOH、CHO、COOR⁵、SO₃H，或其中：(i)R⁵为(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₂-C₆)炔基、苯基或苄基并且为未取代的或被一个或更多个卤代、OH、(C₁-C₆)烷氧基或苯基取代，(ii)在每次出现时，R⁶独立为H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基或(C₂-C₆)炔基并且为未取代的或被-个或两个卤代、OH、C₁-C₆烷氧基或苯基取代；和(iii)在每次出现时，R⁷独立为H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基或(C₂-C₆)炔基；并且优选：(i)如果G为(CH₂)_X，x为2，Z在每次出现时为CH₂，m在每次出现时为1，且W¹具有下面的结构则W²与W¹不同；(ii)如果G为(CH₂)_X，x为2，Z在每次出现时为CH₂，m在每次出现时为3，且W¹为-C(CH₃)₂CO₂CH₃，则W²与W¹不同；(iii)如果G为(CH₂)_X，x为3，Z在每次出现时为CH₂，m在每次出现时为5，且W¹为-C(CH₃)₂CO₂CH₃，则W²与W¹不同；(iv)如果G为(CH₂)_X，x为3，Z在每次出现时为CH₂，m在每次出现时为5，且W¹为-CCl₂CO₂CH₃，则W²与W¹不同；和(v)如果G为苯基，Z在每次出现时为CH₂，m在每次出现时为4，且W¹具有下面的结构则W²与W¹不同。