[发明专利]用于抑郁症和焦虑的联合治疗

摘要

本发明涉及一种通过对哺乳动物施用与多巴胺D3受体兴奋剂组合的单胺重摄取抑制剂而治疗哺乳动物(包括人)的抑郁症或焦虑的方法。本发明还涉及含可药用载体、单胺重摄取抑制剂和多巴胺D3受体兴奋剂的药物组合物。

主权项

1.一种用于治疗哺乳动物的抑郁症或焦虑的药物组合物，它包含：(a)多巴胺D3受体兴奋剂，或其可药用盐；(b)如下文描述和定义的式I的化合物，或其可药用盐，其中，苯环A和苯环B彼此独自可被萘基取代，而且其中，当苯环A被萘基取代时，结构I的醚氧与R3、R4和NR1R2所连接的碳都被连接到萘基的相邻环碳原子上，并且所述相邻环碳原子还都没有与所述萘基的稠合环碳原子相邻；n和m独立地选自1，2和3；R1和R2独立地选自氢，(C1～C4)烷基，(C2～C4)烯基和(C2～C4)炔基，或者R1和R2与它们所连接的氮一起形成一个含1或2个杂原子-包括R1和R2所连接的氮-的4～8元饱和环，其中，如果存在时，第2个杂原子选自氧，氮和硫，而且其中，所述环在其可利用的结合位点可任选被1～3个独立地选自羟基和(C1～C6)烷基的取代基取代；R3和R4独立地选自氢和任选被1～3个氟原子取代的(C1～C4)烷基，或者R3和R4与它们所连接的碳一起形成4～8元饱和碳环，而且其中，所述环在其可利用的结合位点可任选被1～3个独立地选自羟基和(C1～C6)烷基的取代基取代；或者R2和R3与R2所连接的氮和R3所连接的碳一起形成一个含1或2个杂原子-包括R2所连接的氮-的4～8元饱和环，其中，如果存在时，第2个杂原子选自氧，氮和硫，而且其中，所述环在其可利用的结合位点可任选被1～3个独立地选自羟基和(C1～C6)烷基的取代基取代；每个X独立地选自苯基，杂芳基和杂环基，而且可被下列基进一步取代：氢，卤原子，任选被1～3个氟原子取代的(C1～C4)烷基，任选被1～3个氟原子取代的(C1～C4)烷氧基，氰基，硝基，氨基，羟基，羰基，(C1～C4)烷基氨基，二[(C1～C4)烷基]氨基，NR5(C＝O)(C1～C4)烷基，SO2NR5R6或SOp(C1～C6)烷基，其中，R5和R6独立地选自氢和(C1～C6)烷基，而且p是0，1或2；每个Y独立地选自氢，卤原子，任选被1～3个氟原子取代的(C1～C4)烷基，任选被1～3个氟原子取代的(C1～C4)烷氧基，氰基，硝基，氨基，(C1～C4)烷基氨基，二[(C1～C4)烷基]氨基，NR5(C＝O)(C1～C4)烷基，SO2NR5R6和SOp(C1～C6)烷基，其中，R5和R6独立地选自氢和(C1～C6)烷基，而且p是0，1或2；而且每个Z独立地选自氢，卤原子，任选被1～3个氟原子取代的(C1～C4)烷基，以及(C1～C4)烷氧基；或者如下文定义的式XXX的化合物，或其可药用盐，其中，苯环A和苯环B彼此独自可被萘基取代，而且其中，当苯环A被萘基取代时，结构I的醚氧与R3、R4和NR1R2所连接的碳都被连接到萘基的相邻环碳原子上，并且所述相邻环碳原子还都没有与所述萘基的稠合环碳原子相邻；n和m独立地选自1，2和3；R1和R2独立地选自氢，(C1～C4)烷基，(C2～C4)烯基和(C2～C4)炔基，或者R1和R2与它们所连接的氮一起形成一个含1或2个杂原子-包括R1和R2所连接的氮-的4～8元饱和环，其中，如果存在时，第2个杂原子选自氧，氮和硫，但须，所述环不能含两个相邻的氧原子或两个相邻的硫原子，而且其中，所述环在其可利用的结合位点可任选被1～3个独立地选自羟基和(C1～C6)烷基的取代基取代；R3和R4独立地选自氢和任选被1～3个氟原子取代的(C1～C4)烷基，或者R3和R4与它们所连接的碳一起形成4～8元饱和碳环，而且其中，所述环在其可利用的结合位点可任选被1～3个独立地选自羟基和(C1～C6)烷基的取代基取代；或者R2和R3与R2所连接的氮和R3所连接的碳一起形成一个含1或2个杂原子-包括R2所连接的氮-的4～8元饱和环，其中，如果存在时，第2个杂原子选自氧，氮和硫，但须，所述环不能含两个相邻的氧原子或两个相邻的硫原子，而且其中，所述环在其可利用的结合位点可任选被1～3个独立地选自羟基和(C1～C6)烷基的取代基取代；每个X独立地选自氢，卤原子，任选被1～3个氟原子取代的(C1～C4)烷基，任选被1～3个氟原子取代的(C1～C4)烷氧基，氰基，硝基，氨基，(C1～C4)烷基氨基，二[(C1～C4)烷基]氨基，NR5(C＝O)(C4～C4)烷基，SO2NR5R6或SOp(C1～C6)烷基，其中，R5和R6独立地选自氢和(C1～C6)烷基，而且p是0，1或2；以及每个Y独立地选自氢，(C1～C6)烷基和卤原子；但须：(1)NR1R2、CR3R4和R2NCR3中不多于一个可形成环；以及(2)当(i)R3和R4都是氢，(ii)R1和R2独立地选自氢和(C1～C4)烷基，还有(iii)环B分别被一个或两个卤基一取代或二取代时，至少一个X必须不是氢；或者如下文所示的式XXXI或XXXII的化合物，或其可药用盐；以及(c)可药用载体；其中，上述活性剂“a”和“b”存在的量可使所述组合物分别有效地治疗抑郁症或焦虑。