[发明专利]作为PPAR调节剂的芳基磺酰胺和磺酰基化合物及治疗代谢性病症的方法

摘要

本发明公开了作为过氧化物酶体增殖物激活受体调节剂的式(I)的芳基磺酰胺和磺酰基化合物、含有上述化合物的药物组合物以及使用上述化合物治疗疾病的方法。

主权项

1.具有式(I)结构的化合物或其药学可接受的N-氧化物、药学可接受的前药、药学可接受的代谢物、药学可接受的盐、药学可接受的酯、药学可接受的酰胺或药学可接受的溶剂化物；其中：G1选自-(CR1R2)n-、-Z(CR1R2)n-、-(CR1R2)nZ-和-(CR1R2)rZ(CR1R2)s-，其中Z为O、S或NR3；n为1-5；r和s各自独立地为0或1，其中每个R1和每个R2各自独立地为氢、卤素、任选取代的低级烷基、任选取代的低级杂烷基、任选取代的低级烷氧基，或者一起可以形成任选取代的环烷基；r和s不都为0；每个R3选自氢、任选取代的低级烷基和任选取代的杂烷基；A、X1和X2各自独立地选自氢、任选取代的低级烷基、任选取代的环烷基、卤素、任选取代的杂烷基、任选取代的环杂烷基、任选取代的低级炔基、全卤烷基、全卤烷氧基、羟基、任选取代的低级烷氧基、硝基、氰基和NH2；G2是具有如下结构的5、6或7元环状基团：或 其中Y1为C-R6或N，且Y2为C-R6或N；每个R4和每个R5各自独立地选自氢、任选取代的低级烷基、卤素、低级全卤烷基、羟基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的低级烷氧基、硝基、氰基、低级全卤烷氧基、NH2以及-C(O)-O-R11，其中R11为氢或任选取代的低级烷基，条件是当Y1为N时，R4不是羟基或NH2，并且当Y2 为N时，R5不是羟基或NH2；W独立地选自-CR7R8-以及通过双键与Y1或Y2连接在一起的基团-CR7-；R6选自氢、任选取代的低级烷基、羟基和低级全卤烷基，或者当Y1或Y2通过双键连接于W时，其不存在；每个u为1或2，且每个t为1或2，条件是当Y1和Y2均为N时，R4或R5之一可以和W之一一起形成任选取代的1碳或2碳桥基；每个R7和每个R8各自独立地选自氢、任选取代的低级烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂烷基、羟基、任选取代的低级烷氧基、氰基、卤素、低级全卤烷基、NH2以及与R4和R5一起形成1碳或2碳桥的基团，条件是当连接于与环氮原子相邻的环碳原子时，R7和R8不是羟基或NH2；p为1、2或3，条件是G2基团含有5、6、或7元环；G3选自键、双键、-(CR9R10)m-、羰基和-(CR9R10)mCR9＝CR10-，其中m为0、1或2，且其中每个R9和每个R10独立地为氢、任选取代的低级烷基、任选取代的低级烷氧基、任选取代的芳基、低级全卤烷基、氰基和硝基；并且G4选自氢、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的环烷基、任选取代的环杂烷基、任选取代的环烯基、任选取代的稠合芳基、任选取代的稠合杂芳基和任选取代的稠合环烷基；条件是当G4为所述任选取代的环杂烷基时，所述任选的取代基为非环状的；且进一步的条件，是当G3为键时，G4 可以共价连接于G2。