[发明专利]HIV整合酶抑制剂

摘要

式(I)的二环吡唑化合物是HIV整合酶抑制剂和HIV复制抑制剂，其中Z是O或N(R⁸)；n是等于0或1的整数；且R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸如本文所定义。所述化合物可用于治疗或预防HIV感染，和预防、治疗AIDS或延迟AIDS发作。所述化合物以化合物或可药用盐形式用于抗HIV感染和AIDS。所述化合物及其盐可作为药物组合物中的组分使用，任选与其它抗病毒剂、免疫调节剂、抗生素或疫苗联合使用。

主权项

1.式I化合物或其可药用盐：其中：Z是O或N(R8)；R1和R2各自独立地是(1)H，(2)C1-6烷基，(3)C1-6卤代烷基，(4)被下列基团取代的C1-6烷基：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、-CN，-NO2，-N(RC)RD，-C(O)N(RC)RD，-C(O)RA，-CO2RA，-SRA，-S(O)RA，-SO2RA，-SO2N(RC)RD，-N(RA)C(O)RB，-N(RA)CO2RB，-N(RA)SO2RB，-N(RA)SO2N(RC)RD，-OC(O)N(RC)RD，-N(RA)C(O)N(RC)RD，或-N(RA)C(O)C(O)N(RC)RD，(5)CycA，(6)AryA，(7)HetA，或(8)被CycA、AryA或HetA取代的C1-6烷基；R3、R4、R5和R6定义如下：(A)R3、R4、R5和R6各自独立地是：(1)H，(2)C1-6烷基，(3)C1-6卤代烷基，(4)被下列基团取代的C1-6烷基：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6 卤代烷基、-CN，-NO2，N(RC)RD，-C(O)N(RC)RD，-C(O)RA，-CO2RA，-SRA-S(O)RA，-SO2RA，-SO2N(RC)RD，-N(RA)C(O)RB，-N(RA)CO2RB，-N(RA)SO2RB，-N(RA)SO2N(RC)RD，-OC(O)N(RC)RD，-N(RA)C(O)N(RC)RD，或-N(RA)C(O)C(O)N(RC)RD，(5)C(O)N(RC)RD，(6)CycA，(7)AryA，(8)HetA，或(9)被CycA、AryA或HetA取代的C1-6烷基；或者(B)R4和R5各自独立地如上面部分(A)中所定义；并且R3和R6一起形成直接键，生成碳-碳双键；或(C)R4和R5与其连接的碳原子一起形成任选含有1或2个独立地选自N、O和S的杂原子的5-7元饱和或不饱和环，其中所述环任选被1-6个各自独立地是下列基团的取代基取代：卤素、-C1-6烷基、-OH、-O-C1-6烷基、氧代基、-CN、-NO2或-N(RA)RB；并且R3和R6都是不存在的或者各自独立地如上面部分(A)中所定义；R7是：(1)OH，(2)O-C1-6烷基，(3)O-CycA，(4)O-C1-6亚烷基-CycA，(5)O-C1-6亚烷基-AryA，(6)O-C1-6亚烷基-HetA，或(7)N(RU)RV；R8是：(1)H，(2)C1-6烷基，(3)C1-6卤代烷基，(4)被下列基团取代的C1-6烷基：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、-CN，-NO2，-N(RC)RD，-C(O)N(RC)RD，-C(O)RA，-CO2RA，-SRA，-S(O)RA，-SO2RA，-SO2N(RC)RD，-N(RA)C(O)RB，-N(RA)CO2RB，-N(RA)SO2RB，-N(RA)SO2N(RC)RD，-OC(O)N(RC)RD，-N(RA)C(O)N(RC)RD，或-N(RA)C(O)C(O)N(RC)RD，(5)CycA，或(6)被CycA、AryA或HetA取代的C1-6烷基；n是等于0或1的整数；每一个RA独立地是-H或-C1-6烷基；每一个RB独立地是-H或-C1-6烷基；RC和RD各自独立地是-H或-C1-6烷基；或者RC和RD与其连接的N原子一起形成3-8元饱和环，所述环包含(i)与其连接的N原子，(ii)至少两个碳原子，和(iii)任选1或2个独立地选自N、O和S的另外的杂原子；其中所述环任选被1-6个各自独立地是下列基团的取代基取代：卤素、-C1-6烷基、-OH、-O-C1-6烷基、氧代基、-CN、-NO2 或-N(RA)RB；RU和RV各自独立地是：(i)H，(ii)C1-6烷基，(iii)C1-6卤代烷基，(iv)被下列基团取代的C1-6烷基：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、-CN，-NO2，-N(RC)RD，-C(O)N(RC)RD，-C(O)RA，-CO2RA，-SRA，-S(O)RA，-SO2RA，-SO2N(RC)RD，-N(RA)C(O)RB，-N(RA)CO2RB，-N(RA)SO2RB，-N(RA)SO2N(RC)RD，-OC(O)N(RC)RD，-N(RA)C(O)N(RC)RD，或-N(RA)C(O)C(O)N(RC)RD，(v)CycA，(vi)HetC，或(vii)被CycA、AryA、HetA或HetC取代的C1-6烷基，条件是HetC中的连接到该烷基上的原子不是N原子；或RU和RV与其连接的N原子一起形成3-8元饱和环，所述环含有(i)与它们连接的N原子，(ii)至少两个碳原子，和(iii)任选1或2个独立地选自N、O和S的另外的杂原子；其中饱和环任选与苯环稠合，并且任选稠合的饱和环：(i)任选被1-6个各自独立地是下列基团的取代基取代：卤素、-C1-6烷基、-OH、O-C1-6烷基、氧代基、-CN、-NO2或-N(RA)R8，且(ii)任选被1或2个各自独立地是下列基团的取代基取代：CycA、AryA、HetA、HetC或C1-6烷基，所述C1-6烷基被CycA、AryA、HetA或HetC取代；每一个CycA独立地是C3-8环烷基，所述C3-8环烷基：(i)任选被1-6个各自独立地是下列基团的取代基取代：卤素、-C1-6烷基、-OH、-O-C1-6烷基或-C1-6卤代烷基，且(ii)任选被1或2个各自独立地是下列基团的取代基取代(1)AryB，(2)HetB，(3)CycB，或(4)被CycB、AryB或HetB取代的C1-6烷基；每一个AryA独立地是芳基，所述芳基：(i)任选被1-5个各自独立地是下列基团的取代基取代：(1)任选被下列基团取代的-C1-6烷基：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、-CN，-NO2，-N(RA)RB，-C(O)N(RA)RB，-C(O)RA，-CO2RA，-SRA，-S(O)RA，-SO2RA，-SO2N(RA)RB，-N(RA)C(O)RB，-N(RA)CO2RB，-N(RA)SO2RB，-NCRA)SO2N(RA)RB，-OC(O)N(RA)RB，-N(RA)C(O)N(RA)RB，或-N(RA)C(O)C(O)N(RA)RB，(2)-O-C1-6烷基，(3)-C1-6卤代烷基，(4)-O-C1-6卤代烷基，(5)-OH，(6)卤素，(7)-CN，(8)-NO2，(9)N(RA)RB，(10)-C(O)N(RA)RB，(11)-C(O)RA (12)-CO2RA，(13)-SRA (14)-S(＝O)RA，(15)-SO2RA，(16)-SO2N(RA)RB，(17)-N(RA)SO2RB，(18)-N(RA)SO2N(RA)RB，(19)-N(RA)C(O)RB，(20)-N(RA)C(O)-C(O)N(RA)RB，或(21)-N(RA)CO2RB，并且(ii)任选被1或2个各自独立地是下列基团的取代基取代：(1)AryB，(2)HetB，(3)CycB，(4)被CycB、AryB或HetB取代的-C1-6烷基，(5)-C(O)N(RA)-CycB或(6)-C(O)O-CycB；每一个HetA独立地是杂芳基，所述杂芳基：(i)任选被1-5个各自独立地是下列基团的取代基取代：卤素、-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、氧代基或-OH；并且(ii)任选被1或2个各自独立地是下列基团的取代基取代：AryB、HetB、CycB或-C1-6烷基，所述-C1-6烷基被AryB、HetB或CycB取代；每一个AryB独立地是苯基或萘基，其中所述苯基或萘基任选被1-5个取代基取代，所述取代基各自独立地是上面AryA定义的部分(i)中所定义的取代基(1)-(21)中的任何一个取代基；每一个HetB独立地是含有1-4个独立地选自N、O和S的杂原子的5或6元芳杂环，其中所述杂芳环任选被1-4个各自独立地是下列基团的取代基取代：卤素、-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、O-C1-6烷基、-O-C1-6 卤代烷基或羟基；每一个CycB独立地是C3-8环烷基，所述C3-8环烷基任选被1-6个各自独立地是下列基团的取代基取代：卤素、-C1-6烷基、-OH、-O-C1-6 烷基或-C1-6卤代烷基；HetC是含有1-4个独立地选自N、O和S的杂原子的4-7元饱和杂环，其中所述杂环任选被1-6个各自独立地是下列基团的取代基取代：卤素、-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基或氧代基；每一个芳基独立地是(i)苯基或(ii)9或10元二环稠合碳环系，其中至少一个环是芳族环；并且每一个杂芳基独立地是(i)含有1-4个独立地选自N、O和S的杂原子的5或6元杂芳环，其中每一个N任选是氧化物形式，或(ii)含有1-4个独立地选自N、O和S的杂原子的9或10元二环稠合环系，其中一个或两个环含有一个或多个杂原子，至少一个环是芳环，每一个N任选呈氧化物形式，并且在非芳香环的环中的每一个S任选是S(O)或S(O)2。